Como as bactérias orais tornam o câncer colorretal mais agressivo?
Os cientistas identificaram um mecanismo molecular pelo qual uma bactéria oral acelera o crescimento do câncer colorretal.
Testes mostraram que cerca de um terço das pessoas que desenvolvem câncer colorretal também têm a bactéria, que leva o nome Fusobacterium nucleatum. Seu câncer também tende a ser mais agressivo, mas não estava claro o porquê até o estudo recente.
Um artigo que agora aparece no jornal Relatórios EMBO revela como o microrganismo promove o crescimento de células cancerosas, mas não o de células não cancerosas.
As descobertas devem ajudar a esclarecer por que alguns cânceres colorretais se desenvolvem muito mais rápido do que outros, dizem os pesquisadores da Universidade de Columbia, na cidade de Nova York.
A equipe também identificou uma proteína que poderia formar a base de um teste para cânceres mais agressivos e poderia levar a novos tratamentos para câncer colorretal e outros.
Câncer colorretal e seu desenvolvimento
De acordo com dados da American Cancer Society, cerca de 1 em 22 homens e 1 em 24 mulheres nos Estados Unidos receberão o diagnóstico de câncer colorretal em algum momento de suas vidas.
No início de 2016, havia aproximadamente 1,5 milhão de pessoas nos EUA com histórico de câncer colorretal, alguns dos quais não tinham câncer.
O câncer colorretal se desenvolve a partir do crescimento descontrolado e da sobrevivência de células anormais no cólon ou reto, que são as seções finais do trato digestivo ou gastrointestinal.
O cólon absorve água e nutrientes do que resta da comida depois de passar pelo estômago e pelo intestino delgado. Em seguida, ele passa os resíduos restantes para o reto, que os armazena, prontos para serem expulsos pelo ânus.
O estágio pré-canceroso mais comum do câncer colorretal é um pólipo, que é um tumor que se desenvolve no tecido que reveste o cólon e o reto. Os pólipos crescem muito lentamente, às vezes levando 20 anos para se desenvolver.
A maioria dos pólipos se desenvolve a partir de células que constituem as glândulas que produzem um muco lubrificante no cólon e reto. Por esse motivo, eles têm o nome de pólipos adenomatosos, ou adenomas.
Os adenomas são muito comuns e cerca de 33–50 por cento das pessoas desenvolverão pelo menos um. No entanto, embora todos eles possam se tornar cancerígenos, menos de 10% se tornam realmente invasivos.
Bactéria oral tem papel no câncer colorretal
Os cientistas sabem há algum tempo que as células anormais que levam aos adenomas cancerígenos no câncer colorretal surgem por causa de mutações genéticas que se acumulam com o tempo.
No entanto, mais recentemente, eles têm observado cada vez mais que F. nucleatum, que freqüentemente ocorre na cárie dentária, também desempenha um papel significativo.
“Mutações”, diz o autor sênior do estudo, Yiping W. Han, que é professor de ciências microbianas na Faculdade de Medicina Dentária, “são apenas parte da história”.
“Outros fatores, incluindo micróbios, também podem desempenhar um papel”, acrescenta ela.
Em um trabalho anterior, a Prof. Han e sua equipe descobriram que F. nucleatum produz a molécula FadA adesina, que desencadeia uma série de eventos moleculares em células do cólon que os cientistas relacionaram a vários tipos de câncer.
Esse trabalho também revelou que a proteína só tem esse efeito em células cancerosas do cólon - ela não desencadeia esses eventos em células saudáveis do cólon.
Por que a bactéria age apenas nas células cancerosas
O Prof. Han diz que o objetivo do estudo mais recente era "descobrir por que F. nucleatum apenas parecia interagir com as células cancerosas. ”
Os pesquisadores começaram o novo trabalho estudando células não cancerosas do cólon em cultura. Eles viram que estes não faziam a proteína anexina A1, que promove o crescimento nas células cancerosas.
Outros testes em culturas de células e em camundongos revelaram que o bloqueio da proteína parou F. nucleatum de ser capaz de se ligar a células cancerosas, o que as impedia de crescer tão rápido.
Outro conjunto de testes também revelou que o micróbio estimula as células cancerosas a fazerem mais Anexina A1, que por sua vez atrai mais F. nucleatum.
“Identificamos um ciclo de feedback positivo que piora a progressão do câncer”, explica o Prof. Han. As células cancerosas produzem anexina A1, que então atrai F. nucleatum, cujo efeito é estimulá-los a produzir mais da proteína.
“Propomos um modelo de dois acertos, onde as mutações genéticas são o primeiro acerto. F. nucleatum serve como o segundo sucesso, acelerando a via de sinalização do câncer e acelerando o crescimento do tumor. ”
Prof. Yiping W. Han
A busca da equipe de pesquisa em um banco de dados nacional resultou em registros de 466 pessoas com detalhes moleculares sobre o câncer de cólon primário. Os pesquisadores descobriram que aqueles com níveis mais elevados de Anexina A1 se saíram pior, não importa o sexo, idade ou grau e estágio do câncer.
A equipe pretende explorar como usar a anexina A1 como um marcador para identificar câncer colorretal agressivo. Também pode haver oportunidades para novos tratamentos para câncer colorretal e outros cânceres que têm como alvo a proteína.
