A pontuação genética pode identificar o risco de Alzheimer muito mais cedo
Uma nova pesquisa revela que um escore de risco poligênico para a doença de Alzheimer pode identificar corretamente os adultos com comprometimento cognitivo leve quando estão na casa dos 50 anos.
Os pesquisadores esperam que seus resultados ajudem a identificar aqueles em risco de doença de Alzheimer muito antes que os sintomas apareçam e, assim, mais esforços para tratar melhor ou retardar sua progressão.
Um escore de risco poligênico pode avaliar a responsabilidade genética para uma doença específica, estudando os genomas de um grande número de pessoas que têm a doença. Ele leva em consideração os efeitos de muitas pequenas variações no DNA que estão ligadas à doença.
O estudo internacional, que é publicado na revista Psiquiatria Molecular, é o primeiro a usar um escore de risco poligênico da doença de Alzheimer para identificar o comprometimento cognitivo leve (MCI) - que muitas vezes precede o Alzheimer - em uma população mais jovem de adultos.
“Os estudos atuais da pontuação de risco poligênico [da doença de Alzheimer]”, diz o autor sênior do estudo William S. Kremen, que é professor de psiquiatria na Escola de Medicina da Universidade da Califórnia, em San Diego, “geralmente ocorrem em adultos em seus Anos 70, mas o processo patológico [doença de Alzheimer] começa décadas antes do início da demência. ”
MCI e doença de Alzheimer
Pessoas com MCI têm problemas “leves, mas perceptíveis” de memória, pensamento e outras habilidades cognitivas, mas estes não são suficientemente graves para interferir em suas vidas diárias ou capacidade de viver de forma independente.
Ter MCI - o tipo que afeta a memória, em particular - significa que há uma chance maior de desenvolver a doença de Alzheimer ou outra demência. Mas nem todo mundo com MCI desenvolverá demência. Em alguns casos, o MCI pode permanecer estável ou até mesmo reverter.
Havia 5 milhões de adultos vivendo com a doença de Alzheimer nos Estados Unidos em 2013, e esse número deve aumentar para 14 milhões em 2050.
O professor Kremen explica que alguns modelos mostraram que atrasar o início da doença de Alzheimer em apenas 5 anos poderia "reduzir o número de casos em quase 50 por cento até 2050."
Ele também sugere que, ao procurar MCI em grupos mais jovens de adultos, “podemos ser mais capazes de identificar pacientes para intervenções precoces críticas e ensaios clínicos”.
Pontuação poligênica identificou corretamente MCI
Para seu novo estudo, o Prof. Kremen e a equipe analisaram dados de 1.329 homens participantes de um estudo genético comportamental chamado VETSA: Vietnam Era Twin Study of Aging. A idade média dos homens era de 56 anos e 89% deles tinham menos de 60 anos.
Quando eles classificaram os participantes do VETSA de acordo com suas pontuações de risco poligênico para a doença de Alzheimer, os pesquisadores descobriram que aqueles nos 25 por cento superiores tinham uma chance duas e meia a três vezes maior de ter MCI do que aqueles nos 25 por cento mais baixos.
A pontuação de risco poligênica que eles usaram veio de estudos de associação do genoma da doença de Alzheimer. Esses estudos identificaram variações nos blocos de construção do DNA chamados polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) que estão presentes em pessoas com Alzheimer e não em pessoas sem a doença.
Assim, a pontuação de risco poligênico da doença de Alzheimer de uma pessoa é uma soma das variações genéticas relacionadas à doença, ou SNPs, em seu genoma, ponderada de acordo com o impacto estimado de cada um.
O uso de pontuações de risco poligênico para avaliar a responsabilidade genética para doenças é um campo relativamente novo e é baseado na ideia de que a base genética da doença, especialmente doenças complexas, surge dos "pequenos efeitos de centenas ou mesmo milhares de variantes", como em oposição a apenas um ou dois genes.
“Nossa equipe de pesquisa descobriu que a pontuação poligênica poderia diferenciar indivíduos com comprometimento cognitivo leve daqueles que eram cognitivamente normais.”
Prof. William S. Kremen
