Câncer colorretal: tratamento parece pronto para testes clínicos em humanos
Um tipo de tratamento que usa células do sistema imunológico dos próprios pacientes para atacar o câncer parece pronto para ser testado em ensaios clínicos em humanos de câncer colorretal avançado.
Em um artigo de estudo publicado na revista Pesquisa de Imunologia do Câncer, pesquisadores da Thomas Jefferson University em Filadélfia, PA, relatam como testaram o tratamento, que é um tipo de imunoterapia conhecida como terapia de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR), em camundongos que foram implantados com tumores de câncer colorretal humano.
O tratamento matou os tumores de câncer colorretal e evitou que se propagassem.
A conclusão bem-sucedida deste último estágio pré-clínico significa que a próxima etapa seria um ensaio clínico de fase I em pacientes humanos.
O progresso é significativo porque há poucas opções de tratamento para o câncer colorretal depois que ele está avançado.
“O conceito de mover a terapia [de células T CAR] para o câncer colorretal é um grande avanço”, afirma a Dra. Karen Knudsen, que é diretora do Centro de Câncer Sidney Kimmel da Universidade Thomas Jefferson, “e poderia atender a uma grande necessidade clínica não atendida . ”
Câncer colorretal avançado
Embora o câncer colorretal seja o “terceiro câncer mais comum” a afetar homens e mulheres nos Estados Unidos, é a segunda principal causa de mortes por câncer.
As estimativas sugerem que houve 139.992 novos casos de câncer colorretal e 51.651 mortes pela doença nos EUA em 2014, o último ano para números oficiais.
Como acontece com a maioria dos cânceres, a maioria das mortes por câncer colorretal ocorre em pacientes com doença avançada, que começa quando o tumor primário começa a se espalhar.
O tumor pode se espalhar localmente para o tecido vizinho ou por meio de metástases, um processo no qual as células escapam do tumor primário e migram para outras partes do corpo onde podem criar novos tumores secundários.
Nem todas as células cancerosas que escapam de um tumor primário conseguem formar tumores secundários. O processo é complexo e tem muitas etapas - desde a separação até a migração, evasão do sistema imunológico e montagem de acampamento - e pode falhar em qualquer etapa.
As células que acabam tendo sucesso podem não se parecer mais com as células do tumor primário. Esta é uma das razões pelas quais o câncer metastático é mais difícil de tratar.
A terapia com células T CAR 'reprograma' células T
A terapia com células T CAR é um tipo de imunoterapia em que os médicos reprogramam genes nas "próprias células imunológicas dos pacientes para atacar as células cancerosas".
Para fazer isso, células T do sistema imunológico são retiradas do paciente, geneticamente reprogramadas em laboratório, multiplicadas para aumentar enormemente seu número e, em seguida, infundidas de volta no paciente.
A reprogramação das células T restaura sua capacidade de encontrar e atacar as células cancerosas que anteriormente tinham sido muito bem-sucedidas em suprimir os ataques.
No entanto, para que as células T encontrem e matem apenas as células cancerosas alvo, deve haver uma maneira de identificá-las exclusivamente para as células T. É aí que entra a reprogramação genética - faz com que a célula T busque um marcador único, chamado antígeno tumoral, nas células.
O estudo usou o antígeno tumoral GUCY2C
No caso do novo estudo, o antígeno tumoral que eles usaram foi GUCY2C, cujo potencial havia sido previamente identificado pelo autor sênior Adam E. Snook, que é professor assistente no Departamento de Farmacologia e Terapêutica Experimental da Universidade Thomas Jefferson.
Inicialmente, os cientistas testaram a terapia em células cancerosas cultivadas em laboratório. Eles mostraram que ele tinha como alvo e matava apenas as células cancerosas que expressavam o marcador GUCY2C; células cancerosas sem GUCY2C foram poupadas.
O Prof. Snook e colegas mostraram então que a terapia com células T CAR usando o antígeno tumoral GUCY2C tratou com sucesso camundongos implantados com tumores de câncer colorretal humano.
Todos os camundongos tratados sobreviveram por todo o tempo de observação do estudo, que totalizou 75 dias. Os camundongos tratados com uma terapia de controle sobreviveram em média 30 dias.
Em outro conjunto de experimentos, os pesquisadores usaram ratos que desenvolveram seus próprios tumores de câncer colorretal "murinos", mas que foram geneticamente alterados para "expressar GUCY2C humano".
Quando eles trataram esses camundongos com células T programadas para encontrar células cancerosas marcadas com GUCY2C, os pesquisadores descobriram que elas “forneciam proteção de longo prazo contra metástases pulmonares”.
O pulmão é um local comum para tumores secundários no câncer colorretal em humanos.
Os camundongos que receberam a terapia com células CAR T viveram por mais 100 dias sem tumores secundários, enquanto os camundongos que receberam um tratamento de controle viveram apenas uma média de 20 dias após o tratamento.
Sem efeitos colaterais "fora do alvo"
Embora este estudo não tenha testado quaisquer efeitos colaterais que possam ter surgido das células T modificadas que ficaram “fora do alvo”, os pesquisadores haviam mostrado anteriormente, usando uma versão da terapia em camundongos, que “não havia efeitos fora do alvo”. ”
O Prof. Snook reconhece a “grande preocupação” sobre a segurança com o uso da terapia com células T CAR. “Em outros tipos de câncer”, observa ele, “o campo observou respostas auto-imunes letais”.
Ele diz que há esforços contínuos para criar antídotos de ação rápida para essas respostas fora do alvo, mas ele e seus colegas acreditam que seu estudo mostra que a terapia com células T CAR GUCY2C “pode ser muito eficaz e segura em pacientes com câncer”.
Eles também vêem aplicações mais amplas da terapia em outros cânceres difíceis de tratar, que também expressam o antígeno tumoral GUCY2C.
“O antígeno que almejamos para o câncer colorretal”, explica o Prof. Snook, “é aquele que é compartilhado por vários tipos de câncer de alta mortalidade, incluindo câncer de esôfago e pâncreas”.
“Juntos, 25 por cento das pessoas que morrem de câncer podem potencialmente ser tratadas com esta terapia.”
Prof. Adam E. Snook
