Bloqueando a 'rota de fuga' do melanoma
Para escapar do tratamento, o melanoma às vezes retorna a um estágio anterior de diferenciação celular. Uma nova pesquisa investiga esse processo mais de perto e encontra uma maneira potencial de bloquear a rota de fuga do câncer de pele.
Embora raro, o melanoma é uma forma muito agressiva de câncer de pele que pode ser fatal.
De todos os cânceres de pele, o melanoma tem a maior taxa de mortalidade e o maior potencial de propagação.
É particularmente difícil de tratar quando sofre mutação e, portanto, pode se tornar resistente ao tratamento.
Embora os últimos avanços na imunoterapia tenham melhorado drasticamente as taxas de sobrevivência e os resultados das pessoas com essa forma mutante de melanoma, ainda existem aqueles que não respondem tão bem a esses tratamentos ou cujo câncer retorna.
Agora, pesquisadores da Universidade da Califórnia, em Los Angeles (UCLA) - liderados por Thomas Graeber, professor de farmacologia molecular e médica - começaram a investigar mais detalhadamente como esse câncer muda para evitar o tratamento.
Os cientistas examinaram o processo de desdiferenciação - isto é, o processo no qual as células de melanoma regressam a um estágio anterior de desenvolvimento embrionário - e descobriram que, dependendo do estágio em que se encontram, os melanomas podem ser divididos em quatro subtipos diferentes.
Desses subtipos, descobriram os pesquisadores, alguns são vulneráveis a um tipo de morte celular.
É importante ressaltar que esse tipo de morte celular pode ser induzido com certos medicamentos e, como revela a nova pesquisa, o uso desses medicamentos em combinação com as terapias anticâncer existentes pode bloquear a fuga do melanoma.
Os resultados foram publicados na revista Cancer Cell.
Encontrando quatro subtipos de melanoma
O melanoma emerge das células produtoras de pigmento da pele, ou melanócitos. O Prof. Graeber e colegas realizaram uma análise de expressão gênica de células de melanoma e, usando a tecnologia de células-tronco, também criaram melanócitos.
Em seguida, os pesquisadores compararam a expressão genética das células do melanoma - obtida em bancos de dados genéticos públicos - com a dos melanócitos.
A análise revelou que as células do melanoma podem ser divididas em quatro subgrupos, de acordo com os genes que são ativados e desativados em cada estágio de diferenciação.
“Esta caracterização refinada melhora nossa compreensão das mudanças progressivas que ocorrem nas células do melanoma durante a desdiferenciação, o que pode ajudar a desenvolver melhores estratégias para direcionar esta forma de resistência à terapia”, diz a autora do primeiro estudo, Jennifer Tsoi, pesquisadora da UCLA.
A ferroptose pode bloquear a fuga do melanoma
O Prof. Graeber e a equipe também analisaram os vários níveis de sensibilidade ao medicamento que correspondiam aos estágios de diferenciação. Os cientistas procuraram por drogas que pudessem ser usadas separadamente ou em combinação para atingir os diferentes estágios de desdiferenciação do melanoma.
Os pesquisadores descobriram "uma sensibilidade elevada à indução da ferroptose com o grau de diferenciação". Ferroptose é uma forma de morte celular que pode ser desencadeada e é diferente da apoptose que ocorre naturalmente - ou seja, a morte celular normal que ocorre como resultado da evolução de um organismo.
Encontrar essa vulnerabilidade à ferroptose tem implicações terapêuticas importantes, explicam os autores, já que “drogas indutoras de ferroptose” são uma boa “abordagem terapêutica para direcionar a plasticidade de diferenciação de células de melanoma para aumentar a eficácia de terapias direcionadas e imunológicas”.
As imunoterapias têm mais sucesso quando usadas contra células diferenciadas do que não diferenciadas, explicam os autores.
“Além disso, essas terapias padrão de atendimento podem induzir a desdiferenciação e, portanto, em um ambiente de co-tratamento, a indução de ferroptose pode potencialmente bloquear as células de melanoma que tentam seguir essa rota de fuga.”
Prof. Thomas Graeber
