Os cientistas podem aprender a contornar a resistência aos medicamentos dos superbactérias?
Quando as bactérias se tornam resistentes aos tratamentos com antibióticos, isso representa uma ameaça importante para a saúde, pois as infecções se tornam muito difíceis - e às vezes impossíveis - de tratar. Mas poderia uma nova estratégia identificar com sucesso o ponto fraco das superbactérias?
A resistência aos antibióticos, definida pela falta de suscetibilidade das bactérias a drogas que de outra forma seriam eficazes contra elas, tem se tornado um problema significativo em nível global, com os cientistas muitas vezes se referindo a isso como uma crise.
Os pesquisadores têm trabalhado para encontrar soluções para esta crise, sugerindo estratégias tão diversas como o uso de vírus matadores de bactérias ou compostos derivados de cranberries para atacar bactérias resistentes a medicamentos, ou "superbactérias".
A maioria das pesquisas sobre resistência aos antibióticos tem se concentrado no desenvolvimento de novos compostos farmacêuticos ou tratamentos completamente novos que não são baseados em antibióticos conhecidos.
No entanto, os pesquisadores por trás de um novo estudo do Emory Antibiotic Resistance Center da Emory University School of Medicine, em Atlanta, GA, acreditam que drogas antigas podem ser usadas de novas maneiras para vencer a corrida contra as superbactérias.
Os autores do estudo explicam que muitas bactérias têm um tipo de resistência chamado "heterorresistência", que muitos pesquisadores ainda lutam para definir com precisão.
No entanto, em geral, a heterorresistência se refere a um fenômeno no qual, dentro de uma população bacteriana maior, uma subpopulação desenvolve resistência ao antibiótico (ou antibióticos) ao qual outras bactérias na mesma população respondem.
Além disso, como apenas algumas bactérias em uma população são resistentes a medicamentos, no caso de heterorresistência, os médicos podem ter dificuldade em detectar esses casos usando testes laboratoriais regulares.
“Podemos pensar na heterorresistência como uma bactéria‘ meio resistente ’”, explica o co-autor do estudo David Weiss, Ph.D. “Quando você tira o antibiótico, as células resistentes voltam a ser apenas uma pequena parte do grupo. É por isso que são difíceis de ver nos testes que os hospitais costumam usar ”, continua ele.
Weiss e seus colegas acreditam que a identificação bem-sucedida da heterorresistência pode ajudar os médicos e pesquisadores a identificar quais combinações de antibióticos funcionam melhor para derrotar uma população mista de bactérias suscetíveis e resistentes aos medicamentos.
Até agora, experimentos de laboratório e pesquisas em modelos de camundongos - que os investigadores apresentam em Nature Microbiology - sugerem que esta abordagem pode realmente ajudar a virar o jogo contra bactérias resistentes a antibióticos difíceis de rastrear.
Usando resistência a medicamentos contra bactérias?
No presente estudo, a equipe de pesquisa analisou 104 amostras bacterianas (isolados) obtidas por meio do Multi-site Gram-negativo Surveillance Initiative, um programa executado pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), com foco em carbapenêmicos resistentes Enterobacteriaceae.
Os pesquisadores usaram as amostras para identificar bactérias multirresistentes. Entre suas amostras, mais de 85% das bactérias mostraram resistência a pelo menos dois antibióticos diferentes.
No entanto, Weiss e colegas descobriram que na heterorresistência estava a solução: quando eles combinaram os dois antibióticos aos quais uma população bacteriana era resistente, a mistura foi mais eficaz em matar a população.
Porque? Porque dentro dessa população multirresistente, diferentes subpopulações eram resistentes a diferentes antibióticos, o que significava que drogas distintas eram capazes de atingir com sucesso bactérias diferentes.
Os pesquisadores também testaram seu método em dois isolados de pan-resistente Klebsiella pneumoniae bactéria, uma das quais foi coletada de um paciente que morreu no hospital em 2016 de infecção com a superbactéria.
O caso causou alarme na época, já que aquela tensão do K. pneumoniae, mais tarde chamada de Nevada-2016, demonstrou resistência a 26 antibióticos, incluindo a colistina, uma droga extremamente forte.
Em experimentos de laboratório, uma cultura de Nevada-2016 mostrou heterorresistência a dois antibióticos. No entanto, quando os pesquisadores atacaram a bactéria com uma combinação desses antibióticos, a bactéria retrocedeu.
A equipe também realizou alguns testes em ratos infectados com outra cepa heterorresistente - e mortal - de K. pneumoniae, AR0040. Os pesquisadores identificaram a combinação de drogas que combinava com a heterorresistência do AR0040 e, em seguida, trataram os camundongos com ela, curando-os da infecção perigosa.
‘Não jogue essas drogas no lixo’
Olhar mais de perto a heterorresistência pode iluminar mais aspectos da resistência aos antibióticos e ajudar a identificar maneiras promissoras de combatê-la.
A ideia de usar combinações de antibióticos para combater bactérias teimosas não é nova, mas estudos como o atual lançam uma nova luz sobre por que e como essa estratégia pode ser eficaz.
Assim, os autores explicam em seu artigo, “A heterorresistência múltipla pode explicar uma proporção significativa de combinações de antibióticos previamente identificadas como sinérgicas [trabalhando em uníssono].”
Caso a heterorresistência a mais de um antibiótico se torne combinada dentro de uma cepa bacteriana, no entanto, Weiss observa que a abordagem no estudo atual seria ineficaz.
No entanto, por enquanto, os pesquisadores pretendem levar seus experimentos mais longe e ver o quão bem-sucedida sua abordagem pode ser no caso de outras bactérias com heterorresistência.
“Estamos dizendo: não jogue essas drogas no lixo, elas ainda podem ter alguma utilidade. Eles apenas precisam ser usados em combinação com outros para fazer isso. ”
David Weiss, Ph.D.
Embora, "Não podemos dizer de antemão qual combinação funcionará [uma vez que] não existe nenhuma combinação mágica", diz Weiss, testar cepas bacterianas para descobrir combinações de medicamentos eficazes "não é muito diferente de testar cepas bacterianas para resistência a antibióticos individuais de qualquer maneira ”, tornando essa estratégia pragmaticamente viável.
