Tudo sobre atrofia muscular espinhal (SMA)

Atrofia muscular espinhal é um grupo de doenças genéticas em que uma pessoa não consegue controlar o movimento de seus músculos devido à perda de células nervosas na medula espinhal e no tronco encefálico. É uma condição neurológica e um tipo de doença do neurônio motor.

A atrofia muscular espinhal (SMA) causa perda de massa muscular e fraqueza. Pode ser difícil para uma pessoa com SMA ficar de pé, andar, controlar os movimentos da cabeça e até, em alguns casos, respirar e engolir. Alguns tipos de SMA estão presentes desde o nascimento, mas outros aparecem mais tarde na vida. Alguns tipos afetam a expectativa de vida.

A SMA afeta uma em cada 8.000–10.000 pessoas em todo o mundo, de acordo com a Genetics Home Reference.

Não há cura para a SMA, mas novos medicamentos, como nusinersen (Spinraza) e onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma), podem retardar seu progresso.

Tipos

Existem diferentes tipos de SMA. Eles variam em termos de quando os sintomas começam a aparecer e como eles afetam a expectativa de vida e a qualidade de vida.

O Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Derrame descreve quatro tipos:

SMA tipo I

SMA afeta a função física, mas não necessariamente a capacidade intelectual.

SMA tipo 1, ou doença de Werdnig-Hoffmann, é uma doença grave que geralmente aparece antes dos 6 meses de idade. Uma criança pode nascer com problemas respiratórios, que podem ser fatais em um ano sem tratamento.

Os sintomas incluem fraqueza e espasmos musculares, falta de capacidade de mover os membros, dificuldade de alimentação e, com o tempo, curvatura da coluna vertebral. Com os novos tratamentos, como as terapias modificadoras de doenças (DMTs), algumas crianças com SMA tipo 1 agora podem aprender a sentar ou andar.

O médico pode detectar SMA tipo 1 antes do nascimento, pois os testes podem mostrar baixos níveis de movimento fetal durante os meses finais da gravidez. Do contrário, ficará evidente nos primeiros meses de vida.

SMA tipo 2

Os sintomas de SMA tipo 2 geralmente aparecem na idade de 6–18 meses. O bebê pode aprender a sentar-se, mas nunca conseguirá ficar em pé ou andar. Em alguns casos, sem tratamento, o indivíduo pode perder a capacidade de sentar.

A expectativa de vida depende da presença de problemas respiratórios. A maioria das pessoas com SMA tipo 2 sobrevive até a adolescência ou na idade adulta. O tratamento com DMTs pode ajudar.

SMA tipo 3

SMA tipo 3, ou doença de Kugelberg-Welander, aparece após os 18 meses de idade. O indivíduo pode ter escoliose ou contraturas, um encurtamento dos músculos ou tendões, que pode impedir as articulações de se moverem livremente.

A maioria das pessoas continuará a ser capaz de andar, mas podem ter um andar incomum e ter dificuldade para correr, subir degraus ou se levantar de uma cadeira. Também pode haver um leve tremor dos dedos. As complicações incluem um risco maior de infecções respiratórias.

Com o tratamento adequado, inclusive com DMTs, uma pessoa pode ter uma expectativa de vida normal.

SMA adulto

SMA adulto, ou SMA tipo 4, é raro. Começa após os 21 anos. A pessoa terá fraqueza proximal leve a moderada, o que significa que a condição afeta os músculos mais próximos do centro do corpo.

Geralmente não afetará a expectativa de vida.

Sintomas

Os sintomas da SMA dependem do seu tipo e gravidade, bem como da idade em que se desenvolve.

Os sintomas comuns incluem:

• fraqueza muscular e espasmos
• dificuldade em respirar e engolir
• mudanças na forma dos membros, coluna e tórax devido à fraqueza muscular
• dificuldade em ficar de pé, andar e, possivelmente, sentar

Ao nascer, os bebês com SMA tipo 1 apresentam músculos fracos, tônus ​​muscular mínimo e problemas de alimentação e respiração. Com SMA tipo 3, os sintomas podem não aparecer até o segundo ano de vida.

Em todas as suas formas, as principais características da SMA são fraqueza muscular e perda de massa muscular.Isso ocorre porque os nervos que controlam o movimento, chamados neurônios motores, são incapazes de dar aos músculos o sinal para se contraírem. A fraqueza tende a afetar os músculos mais próximos do centro do corpo.

Os neurônios motores normalmente enviam esses sinais da medula espinhal para os músculos através do axônio do neurônio motor. Na SMA, o neurônio motor ou o próprio axônio não funcionam ou param de funcionar.

SMA é uma doença degenerativa e os sintomas tendem a piorar com o tempo.

Muitas das alterações não são estritamente sintomas de SMA, mas complicações da fraqueza muscular resultante.

A terapia pode diminuir parcialmente esses problemas.

Causas

SMA acontece quando os neurônios motores na medula espinhal e no tronco cerebral não funcionam ou param de funcionar devido a mudanças nos genes conhecidos como neurônio motor de sobrevivência 1 (SMN1) e SMN2.

Os neurônios motores são as células nervosas que controlam o movimento.

O SMN1 e SMN2 os genes fornecem instruções para a criação da proteína necessária para o funcionamento dos neurônios motores.

Um problema com SMN1 levará a SMA, enquanto um problema com SMN2 afetará o tipo e a gravidade da SMA.

Um em cada 40-60 adultos tem um problema genético que pode levar à SMA.

Uma pessoa só pode ter SMA se ambos os pais tiverem problemas com este gene. No entanto, mesmo que ambos os pais tenham essa falha, há apenas 1 chance em 4 de a criança herdá-la.

Diagnóstico

O diagnóstico geralmente começa quando os pais ou cuidadores notam sintomas de SMA em uma criança.

Um médico fará um histórico médico detalhado, um histórico familiar e um exame físico. Eles verão se os músculos estão moles ou flácidos, verificando se há reflexos tendinosos profundos e qualquer contração do músculo da língua.

Os testes para diagnosticar SMA podem incluir:

• exames de sangue
• uma biópsia muscular
• testes genéticos amniocentese ou biópsia de vilo corial durante a gestação
• eletromiografia (EMG)

EMG pode avaliar a saúde dos músculos e das células nervosas, ou neurônios motores, que os controlam. A amniocentese ou biópsia de vilo corial pode permitir que o médico avalie o feto no útero.

Alguns estados recomendam o rastreamento genético de rotina para SMA no nascimento. A detecção da condição neste estágio pode permitir o tratamento antes que os sintomas apareçam.

Tratamento

Atualmente, não há cura para a SMA e nenhuma maneira de evitá-la, pois é uma doença hereditária. No entanto, o tratamento pode ajudar uma pessoa a viver uma vida plena.

Remédios

Os DMTs podem ajudar a reduzir a gravidade dos sintomas e melhorar a perspectiva de pessoas com alguns tipos de SMA.

A Food and Drug Administration (FDA) aprovou dois medicamentos para SMA, e há mais a caminho.

Spinraza

Este medicamento pode tratar todos os tipos de SMA. O médico injetará quatro doses iniciais durante cerca de 2 meses, seguidas de uma dose de manutenção a cada 4 meses.

Ele pertence a uma classe de medicamentos chamados oligonucleotídeos antisense (ASOs), que visam atingir o problema subjacente influenciando a produção de RNA.

O Spinraza parece retardar a progressão da SMA e pode reduzir a fraqueza muscular, mas sua eficácia pode variar entre os indivíduos.

Zolgensma

Este medicamento é um tipo de terapia genética para o tratamento de bebês com menos de 2 anos. O médico administrará a infusão em dose única.

Ambas as drogas podem ter efeitos adversos, e Zolgensma traz um aviso dentro da caixa.

Os pesquisadores estão trabalhando em outras opções de tratamento, como a terapia de substituição de genes e o uso de células-tronco para substituir neurônios motores danificados.

Dispositivos assistivos e terapia

O exercício aquático pode melhorar a força.

Vários tipos de dispositivos auxiliares podem melhorar a expectativa de vida e a qualidade de vida de uma pessoa com SMA.

A tecnologia assistiva - que inclui ventiladores, cadeiras de rodas motorizadas e acesso modificado a computadores - está permitindo que os indivíduos com SMA vivam mais, sejam mais ativos e participem mais da comunidade.

A fisioterapia também faz parte do tratamento. As opções incluem hidroterapia e esportes em cadeira de rodas.

Panorama

SMA é uma doença genética que pode afetar crianças ou adultos, dependendo do tipo.

A perspectiva de uma pessoa dependerá da gravidade dos sintomas. Bebês com SMA grave podem apresentar doenças respiratórias porque os músculos que suportam a respiração estão fracos. Esta complicação pode ser fatal em alguns casos.

Muitas pessoas com formas mais brandas de SMA podem esperar viver tanto quanto uma pessoa sem SMA, embora algumas possam precisar de amplo suporte médico.

Não é possível prevenir a SMA, mas medicamentos, fisioterapia e outras estratégias podem ajudar uma pessoa a ter uma vida plena e ativa.

À medida que os pesquisadores aprendem mais sobre a SMA, opções de tratamento novas e experimentais se mostram promissoras para tratar, prevenir ou até mesmo curar a doença no futuro.

Pessoas com histórico familiar de SMA que planejam constituir família podem desejar primeiro aconselhamento genético.

Q:

Minha irmã acabou de ter um bebê que parece saudável, mas o teste foi positivo para SMA. O que ela pode esperar que aconteça?

UMA:

Os resultados dos testes genéticos podem fornecer informações sobre o tipo específico de SMA.

Os especialistas geralmente recomendam o tratamento com Spinraza ou Zolgensma para todos os tipos de SMA, e a maioria dos pais relata um melhor resultado com a medicação.

Como esses tratamentos são novos, ninguém tem experiência de longo prazo com eles, o que significa que não sabemos qual será o resultado anos após o tratamento.

Heidi Moawad, MD As respostas representam as opiniões de nossos especialistas médicos. Todo o conteúdo é estritamente informativo e não deve ser considerado conselho médico.