'Receptor de Wasabi' pode promover tratamentos para dor crônica
A toxina do escorpião tem como alvo o “receptor wasabi”, um receptor específico nas células nervosas que ajuda os humanos a reagir ao wasabi, fumaça de cigarro e poluentes ambientais. De acordo com uma nova pesquisa, o mecanismo de ação incomum da toxina significa que ela pode ajudar os cientistas a aprender mais sobre a dor crônica.
Pesquisadores da University of California, San Francisco (UCSF) e da University of Queensland em Brisbane, Austrália, conduziram o estudo.
Para a pesquisa, os cientistas isolaram uma toxina chamada WaTx do veneno do escorpião australiano Black Rock.
Eles descobriram essa toxina quando pesquisavam compostos de veneno animal que poderiam ter como alvo o receptor wasabi, que está presente em todo o corpo humano nas células nervosas sensoriais.
Os resultados do estudo aparecem na revista Célula.
Como as toxinas do escorpião afetam os nervos
O objetivo dos cientistas ao isolar compostos no veneno era, em última análise, estudar o receptor wasabi, um receptor sensorial que também é chamado de TRPA1.
Após a ativação, esse receptor se abre e permite que os íons fluam para dentro da célula, o que provoca dor e inflamação.
“Pense no TRPA1 como o‘ alarme de incêndio ’do corpo para irritantes químicos no meio ambiente”, diz John Lin King, estudante de doutorado no programa de pós-graduação em neurociência da UCSF e principal autor do estudo.
“Quando este receptor encontra um composto potencialmente prejudicial - especificamente, uma classe de produtos químicos conhecidos como 'eletrófilos reativos', que podem causar danos significativos às células - ele é ativado para que você saiba que está sendo exposto a algo perigoso que você precisa retire-se de. ”
Outras substâncias contendo eletrófilos que podem desencadear o TRPA1 incluem fumaça de cigarro e poluentes ambientais.
Esses irritantes produzem uma resposta nas células superficiais das vias aéreas, o que pode levar à inflamação e causar acessos de tosse e problemas respiratórios.
Produtos químicos em alimentos específicos, como wasabi, mostarda, gengibre, alho e cebola, também podem gerar uma resposta nas células nervosas ao direcionar esse receptor.
Como a toxina do receptor de wasabi é diferente
Embora a toxina do escorpião ative o receptor wasabi da mesma forma que essas outras substâncias, usando os mesmos locais do receptor, ela o ativa de uma maneira diferente. Este mecanismo era desconhecido até então.
A equipe descobriu que WaTx contém uma sequência particular de aminoácidos que permite que ele passe diretamente através da membrana de uma célula para seu interior. Este é um feito incomum, do qual poucas outras proteínas são capazes.
Forçando-se a entrar na célula dessa maneira, o WaTx contorna a rota típica que restringe o que pode entrar.
Depois de passar pela membrana celular, o WaTx se liga ao mesmo local no TRPA1 que os compostos do wasabi e de outros irritantes têm como alvo, mas os pesquisadores dizem que é "onde terminam as semelhanças".
Enquanto WaTx desencadeou apenas dor, os outros compostos desencadearam dor e inflamação.
Potencial para estudar dor crônica
Os pesquisadores acreditam que seu estudo pode ajudar a compreender melhor a dor aguda, bem como a esclarecer a ligação entre a dor crônica e a inflamação.
Antes deste estudo, os pesquisadores acreditavam que não havia maneira de distinguir entre dor crônica e inflamação em um ambiente de laboratório, mas esta pesquisa mostrou que essa suposição é falsa.
“Foi surpreendente encontrar uma toxina que pode passar diretamente pelas membranas. Isso é incomum para toxinas peptídicas ”, diz Lin King.
“Mas também é empolgante porque se você entender como esses peptídeos atravessam a membrana, pode ser capaz de usá-los para transportar coisas - drogas, por exemplo - para a célula que normalmente não consegue atravessar as membranas.”
John Lin King
Nessa nota, Lin King explica que esta descoberta pode levar ao desenvolvimento de novos medicamentos não opióides para tratar a dor crônica.
