Usando pequenas moléculas para regenerar o tecido cardíaco
Nova pesquisa, que aparece na revista Nature Communications, mostra que entregar duas pequenas moléculas a ratos ajuda a regenerar seus corações após um ataque cardíaco.
A doença cardíaca é a principal causa de morte nos Estados Unidos e responsável por quase 1 em cada 4 mortes no país.
Um evento cardiovascular adverso, como um ataque cardíaco, normalmente danifica as células que constituem o músculo cardíaco.
Essas células são chamadas de cardiomiócitos, e perdê-las coloca as pessoas em risco de insuficiência cardíaca - uma condição em que o coração não consegue bombear o sangue com eficácia para o resto do corpo.
O consenso científico é que os corações adultos não podem mais criar novos cardiomiócitos. Essa incapacidade é a razão pela qual o coração não consegue se regenerar após um ataque cardíaco, quando um grande número de cardiomiócitos é perdido.
Uma nova pesquisa, no entanto, renova a esperança de proteger o tecido cardíaco danificado usando pequenas moléculas chamadas microRNAs.
Por que os microRNAs são importantes para o coração
MicroRNAs controlam a função do gene e podem ser encontrados em abundância quando o coração está se desenvolvendo.
Pesquisas anteriores identificaram um grupo de microRNAs chamado miR-17-92 que controla como os cardiomiócitos se proliferam. Da-Zhi Wang, Ph.D., pesquisador de cardiologia no Hospital Infantil de Boston e professor de pediatria na Harvard Medical School em Boston, MA, liderou esta pesquisa anterior.
Agora, o Prof. Wang e seus colegas analisaram dois membros desta família de microRNA: miR-19a e miR-19b.
No novo estudo, o Prof. Wang e seus colegas mostram como essas duas moléculas de microRNA podem conduzir a regeneração do coração após o infarto do miocárdio.
As descobertas podem ajudar a prevenir a insuficiência cardíaca após um ataque cardíaco, que é, de acordo com os pesquisadores, “a principal causa de mortalidade e morbidade em humanos”.
O efeito de curto e longo prazo de microRNAs
O professor Wang e sua equipe usaram um modelo de rato de ataque cardíaco e entregaram os microRNAs de duas maneiras diferentes.
Em primeiro lugar, eles administraram as moléculas revestidas de lipídios diretamente nos camundongos. Em segundo lugar, os pesquisadores colocaram os microRNAs em um vírus adeno-associado - ou seja, um vetor de terapia genética que tinha como alvo o coração.
Com os dois métodos de entrega, os resultados foram promissores, tanto a longo como a curto prazo.
Ou seja, nos primeiros 10 dias após um ataque cardíaco, os microRNAs reduziram a morte celular e interromperam a reação inflamatória que normalmente danifica o músculo cardíaco durante um ataque cardíaco.
Os pesquisadores também realizaram uma análise do transcriptoma de todo o genoma que revelou como o miR-19a / 19b reprimiu os genes que controlavam a resposta inflamatória e a morte celular aguda.
Com o tempo, os corações dos ratos que receberam as moléculas tiveram mais tecido saudável, menos tecido danificado, melhor contratilidade do músculo cardíaco e redução da cardiomiopatia dilatada - uma condição em que o músculo cardíaco fica mais fino, o que, em última análise, enfraquece o coração.
“O objetivo inicial é resgatar e proteger o coração de danos de longo prazo”, explica o Prof. Wang. “Na segunda fase, acreditamos que os microRNAs ajudam na proliferação de cardiomiócitos.”
As vantagens da terapia com microRNA
Os pesquisadores explicam os benefícios da terapia com microRNA. Ao contrário da terapia genética, dizem eles, as moléculas de microRNA não permanecem no coração depois de cumprirem seu propósito.
“Eles entram muito rápido e não duram muito, mas têm um efeito duradouro na reparação de corações danificados”, explica um dos autores correspondentes do estudo, Jinghai Chen, Ph.D.
“Demos aos ratos apenas uma injeção quando o coração precisava de mais ajuda, então [...] continuamos verificando o nível de expressão de miRNA19a / b pós-injeção”, acrescenta Chen. “Depois de uma semana, a expressão diminuiu para um nível normal, mas a proteção durou mais de um ano.”
“Os microRNAs têm uma promessa tremenda de se tornarem ferramentas poderosas para combater as doenças cardiovasculares”, escrevem os pesquisadores, que planejam testar o tratamento em um mamífero maior antes de prosseguir com os estudos em humanos. O Prof. Wang e colegas concluem:
“A proteção cardíaca precoce mediada por [M] iR-19a / 19b poderia abrir uma janela para o desenvolvimento de uma terapia eficaz para ataque cardíaco e trazer grandes benefícios para pacientes com insuficiência cardíaca”.
