Bactérias intestinais podem ajudar a explicar por que as drogas não funcionam para todos
Algumas drogas funcionam bem para uma pessoa, mas são ineficazes para outra; alguns também produzem eventos adversos para certos indivíduos, mas não para outros. Um estudo, usando bactérias intestinais humanas e um modelo de camundongo, investiga se nossas bactérias intestinais podem ajudar a explicar o porquê.
Por muitos anos, os cientistas sabem que as bactérias em nossos intestinos desempenham um papel vital na digestão.
Com o avanço da tecnologia, ficou mais rápido e fácil caracterizar nosso microbioma e examinar mais profundamente seu papel na saúde e nas doenças.
No entanto, à medida que mais informações vêm à luz, a complexa relação entre os humanos e nossos micróbios residentes está se tornando cada vez mais complicada.
Os cientistas agora estão investigando o papel das bactérias intestinais em uma ampla gama de doenças, desde a doença de Parkinson até a ansiedade e as doenças cardíacas.
Outrora um nicho obscuro de pesquisa médica, as bactérias intestinais estão agora firmemente no centro das atenções.
Agora, um outro estudo examinou o papel potencial que nossas bactérias intestinais podem desempenhar no metabolismo de drogas. Afinal, quando tomamos drogas por via oral, muitas estão destinadas a acabar em nosso intestino.
Drogas e nossos micróbios intestinais
Como o microbioma difere de indivíduo para indivíduo, levanta-se a questão de como essas variações podem afetar a maneira como metabolizamos essas drogas e como elas entram no corpo.
É sabido que as drogas não afetam a todos da mesma forma. Em alguns indivíduos, um medicamento pode funcionar bem; para outros, pode levar mais tempo para fazer efeito ou nem funcionar; em algumas pessoas, um determinado medicamento pode produzir efeitos colaterais perigosos.
Existem muitos motivos pelos quais as pessoas respondem de maneira diferente à mesma droga, incluindo idade, sexo, genética e dieta alimentar. Então, as bactérias em nosso intestino também poderiam estar desempenhando um papel?
De acordo com a última equipe de pesquisadores que investigou essa questão, nosso microbioma contém 150 vezes mais genes do que nosso próprio genoma. Esses inquilinos microscópicos produzem uma grande variedade de enzimas, algumas das quais podem alterar as drogas, ativando-as ou tornando-as ineficazes.
Os pesquisadores decidiram descobrir mais detalhes sobre a influência do microbioma nas drogas. Liderados por Andrew Goodman da Escola de Medicina da Universidade de Yale em New Haven, CT, eles publicaram recentemente suas descobertas no jornal Natureza.
O grupo explica que estudos anteriores mostraram como os micróbios podem influenciar a maneira como drogas específicas funcionam. Por exemplo, a sulfassalazina, um medicamento usado para tratar a colite ulcerosa, depende das bactérias intestinais para ativá-la.
Por outro lado, Eggerthella lenta, uma bactéria encontrada no cólon, pode inativar a droga cardíaca, a digoxina.
No entanto, embora os cientistas tenham descrito o impacto do microbioma em drogas específicas, Goodman e seus colegas explicam que "os mecanismos moleculares permanecem amplamente desconhecidos".
Além disso, a comunidade científica ainda não descreveu o tamanho e o escopo exatos desse problema.
Investigando seus produtos genéticos e muito mais
No último estudo, os autores examinaram as interações entre micróbios e drogas, avaliando como as bactérias do intestino humano metabolizam uma variedade de medicamentos. Eles também começaram a identificar produtos de genes microbianos - principalmente enzimas - que podem metabolizar medicamentos.
No total, eles avaliaram as habilidades de 76 cepas comuns de bactérias intestinais para alterar 271 medicamentos. Os medicamentos foram selecionados para abranger uma ampla variedade de tipos, mecanismos de ação e propriedades químicas.
Para investigar mais a interação, os cientistas usaram ratos gnotobióticos - animais livres de micróbios.
Eles descobriram que 176 dos 271 medicamentos (64,9%) podem ser metabolizados por bactérias intestinais, reduzindo a concentração do medicamento significativamente. Eles também mostraram que cada cepa de bactéria pode metabolizar 11-95 tipos de drogas.
Eles descobriram que usando dados metagenômicos - a soma dos genes de uma determinada população de bactérias - eles poderiam explicar o potencial do grupo ou espécie bacteriana individual para alterar drogas.
Os cientistas esperam que, no futuro, esse entendimento possa ajudar os médicos a prever como os indivíduos provavelmente responderão aos medicamentos. Os autores escrevem:
“Isso poderia fornecer um meio de conectar mecanicamente as informações do microbioma à variação interpessoal no metabolismo e na toxicidade da droga”.
No futuro, pode ser possível modificar o microbioma de uma pessoa para garantir que um medicamento funcione de forma eficaz e reduza o risco de eventos adversos graves. No entanto, os cientistas precisarão realizar muito mais pesquisas para construir uma imagem mais clara de como essas interações funcionam.
Por enquanto, nossa compreensão da influência das bactérias intestinais e do metabolismo das drogas ainda está em sua infância. No entanto, as descobertas deste último estudo tornam provável que nossas bactérias intestinais tenham pelo menos alguma influência sobre os medicamentos que tomamos.
