Visar uma bactéria intestinal pode tratar a doença hepática alcoólica
O direcionamento preciso de bactérias de uma maneira diferente dos antibióticos se mostra promissor como um tratamento para a doença hepática alcoólica, de acordo com uma nova pesquisa em ratos.
Um recente Natureza documento de estudo descreve como uma equipe internacional de cientistas usou bacteriófagos, que são vírus que matam bactérias, para erradicar a doença hepática alcoólica em ratos.
Eles usaram uma mistura particular de fagos para eliminar seletivamente Enterococcus faecalis, uma bactéria intestinal que libera uma toxina que mata as células do fígado.
Eles descobriram que pessoas com doença hepática alcoólica tinham mais E. faecalis em suas entranhas do que pessoas sem essa condição.
Além disso, eles viram que os níveis da bactéria se correlacionavam com a gravidade da doença.
“Nós não apenas associamos uma toxina bacteriana específica a piores resultados clínicos em [pessoas] com doença hepática alcoólica, mas encontramos uma maneira de quebrar essa ligação editando com precisão a microbiota intestinal com fagos”, diz o autor sênior do estudo Bernd Schnabl, professor de medicina e gastroenterologia na Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego.
Doença hepática alcoólica em alta nos EUA
A doença hepática alcoólica é um grande problema de saúde pública global. Na verdade, é a principal causa de morte em pessoas com doenças hepáticas em todo o mundo.
A causa desta doença são os danos ao fígado causados pela ingestão de grandes quantidades de álcool. A gravidade da doença pode variar de leve a fatal.
O fígado gorduroso, que pode se desenvolver após alguns dias de uso pesado de álcool, é o primeiro estágio da doença hepática alcoólica.
Após décadas de bebedeira, o fígado gorduroso relacionado ao álcool geralmente progride para fibrose e, em seguida, para cirrose. A doença também pode assumir uma forma muito grave chamada hepatite alcoólica.
A hepatite alcoólica e outras formas graves de doença hepática alcoólica estão em alta nos Estados Unidos. De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), eles foram responsáveis por cerca de 22.246 mortes nos EUA em 2017.
Os médicos geralmente tratam a hepatite alcoólica com corticosteroides, mas esses medicamentos não são muito eficazes. Na verdade, até três quartos das pessoas com essa forma grave de doença hepática alcoólica geralmente morrem 3 meses após receberem o diagnóstico.
Atualmente, a única cura é receber um transplante de fígado precoce. No entanto, essas operações não estão amplamente disponíveis e há uma longa lista de espera.
Estudos anteriores demonstraram que micróbios intestinais podem promover doença hepática induzida por álcool em camundongos, mas, como explicam os autores do estudo recente, “pouco se sabe sobre os fatores microbianos responsáveis por esse processo”.
O tratamento com fago aboliu a doença em camundongos
No novo estudo, os pesquisadores identificaram a citolisina, uma toxina que E. faecalis produz, como causa de lesão e morte celular no fígado. Eles investigaram isso mais detalhadamente em amostras de pessoas com hepatite alcoólica.
Eles descobriram que a grande maioria das pessoas com hepatite alcoólica com teste positivo para citolisina morreu dentro de 180 dias após sua internação no hospital. Em contraste, daqueles com teste negativo para citolisina, apenas uma pequena minoria morreu em 180 dias.
Na próxima etapa do estudo, a equipe demonstrou que o tratamento com bacteriófagos poderia abolir a doença hepática induzida pelo álcool em camundongos.
Eles primeiro isolaram quatro bacteriófagos que podem ter como alvo a secreção de citolisina E. faecalis bactérias.
Quando eles trataram camundongos com esses fagos, eles erradicaram a doença hepática induzida por álcool dos animais. Tratamento usando fagos que têm como alvo outras cepas de bactérias ou aqueles que têm como alvo E. faecalis que não libera citolisina, não teve esse efeito.
A equipe sugere que essas descobertas também destacam o potencial do uso da citolisina como um preditor de hepatite alcoólica.
Terapia fágica como uma nova abordagem
A ideia de usar vírus que matam bactérias como forma de tratar infecções bacterianas não é nova. Na verdade, os cientistas estavam experimentando a fagoterapia há cerca de 100 anos, mas pareciam perder o interesse quando os antibióticos surgiram.
No entanto, devido ao crescente problema de resistência aos antibióticos, os pesquisadores estão olhando novamente para a terapia fágica como uma abordagem alternativa para o tratamento de doenças relacionadas com bactérias.
No entanto, é provável que demore um pouco até que a terapia fágica esteja pronta como um tratamento para a doença hepática alcoólica.
Muito mais pesquisas são necessárias, particularmente em segurança; Os fagos podem desencadear uma forte resposta imunológica em pessoas com esse tipo de doença.
“Este novo caminho de pesquisa agora precisa ser expandido para testar a segurança e eficácia da terapia fágica em ensaios clínicos humanos em [pessoas] com doenças relacionadas ao álcool”, diz a co-autora do estudo Debbie L. Shawcross, professora de hepatologia e insuficiência hepática crônica no King's College London, no Reino Unido.
“Também é provável que outras formas de doença hepática crônica associadas a mudanças no microbioma intestinal também se beneficiem desta nova abordagem, como a doença hepática gordurosa.”
Prof. Debbie L. Shawcross
