Surpreendentemente, os opioides podem aumentar o risco de dor crônica
Após a cirurgia, os opioides - como a morfina - são usados rotineiramente para controlar a dor. No entanto, de acordo com um novo estudo, os medicamentos podem realmente aumentar a probabilidade de dor crônica.
Os opioides são uma grande notícia. A “epidemia de opioides” nos Estados Unidos está destruindo vidas de costa a costa.
Mais de 100 pessoas morrem de overdoses relacionadas a opioides todos os dias nos EUA.
Apesar dos horrores do vício, um aspecto do uso de opióides que raramente é questionado é o quão eficazes eles são em cumprir sua função primária: acabar com a dor.
Tendo sido usados de uma forma ou de outra por milênios, os opioides venceram a dor até a submissão, tornando o paciente mais confortável rapidamente. O último estudo, realizado na Universidade do Colorado em Boulder, vira de cabeça para baixo essa noção firmemente arraigada.
A autora sênior, Prof. Linda Watkins, do Departamento de Psicologia e Neurociência, diz, de forma ameaçadora, "[...] há outro lado negro dos opiáceos que muitas pessoas não suspeitam."
Nesse caso, não são as questões de vício a que o Prof. Watkins está se referindo. Paradoxalmente, os opioides podem, na verdade, prolongar a dor após a cirurgia. Os resultados foram publicados recentemente na revista. Anestesia e Analgesia.
Dor pós-cirúrgica e opioides examinados
Para o estudo, o Prof. Watkins e o colega Peter Grace, do MD Anderson Cancer Center em Houston, TX, realizaram laparotomias em camundongos machos. Este procedimento envolve fazer uma incisão através da parede abdominal para acessar o interior do abdômen e é feito em dezenas de milhares de indivíduos nos Estados Unidos a cada ano.
“Os opiáceos são realmente eficazes para o alívio da dor aguda. Não existe droga que funcione melhor. Mas muito pouca pesquisa foi feita para verificar o que está acontecendo nas semanas a meses após sua retirada. ”
Peter Grace
Após a cirurgia, um grupo de ratos recebeu o equivalente a uma dose moderada de morfina pelos próximos 7 dias, enquanto outro grupo recebeu morfina por 8 dias, e a dosagem foi reduzida gradualmente no dia 10.
Outro grupo recebeu morfina por 10 dias, após os quais o tratamento foi interrompido abruptamente. Um grupo final recebeu injeções de solução salina em vez de morfina como controle.
E, em outro experimento, um grupo de ratos recebeu um curso de morfina de 7 dias que terminou 1 semana antes da cirurgia ser realizada.
Antes do início dos regimes de morfina, e depois de concluídos, a sensibilidade dos ratos ao toque foi medida, assim como a atividade de genes relacionados à inflamação na medula espinhal.
Em comparação com ratos que receberam solução salina, aqueles que receberam morfina suportaram a dor pós-operatória por mais de 3 semanas adicionais. Além disso, quanto mais tempo a morfina era fornecida, mais tempo durava a dor dos ratos.
O estudo também revelou que diminuir a dosagem de morfina não faz diferença. Como Grace explica, “Isso nos diz que este não é um fenômeno relacionado à abstinência de opioides, que sabemos que pode causar dor. Algo a mais está acontecendo aqui."
Como a morfina pode aumentar a dor pós-operatória?
A próxima pergunta a fazer, é claro, é o que leva a esse efeito contra-intuitivo. O professor Watkins chama isso de resultado de um “golpe duplo” nas células gliais.
No cérebro, as células gliais são mais numerosas do que os neurônios. Eles protegem e apóiam as células nervosas e, como parte de seu papel como protetores, dirigem a resposta imunológica do cérebro, incluindo a inflamação.
O primeiro "golpe" ocorre quando a cirurgia ativa o receptor toll-like 4 das células gliais (TLR4). O Prof. Watkins chama isso de "não eu, não estou certo, não está certo". receptores; eles ajudam a orquestrar a resposta inflamatória. Este primeiro golpe os prepara para a ação quando ocorre o segundo golpe.
O segundo golpe é a morfina, que também estimula TLR4. Como explica o Prof. Watkins:
“Com esse segundo golpe, as células gliais ativadas respondem mais rápido, mais forte e por mais tempo do que antes, criando um estado de inflamação muito mais duradouro e, às vezes, dano ao tecido local”.
Embora o estudo seja em um modelo animal e precise ser replicado em humanos, ele está de acordo com as descobertas anteriores.
Por exemplo, em 2016, os mesmos cientistas publicaram outro estudo com animais, que descobriu que alguns dias de tratamento com opiáceos para a dor nos nervos periféricos exacerbaram e prolongaram a dor. Nesse estudo, a ativação de vias inflamatórias também foi implicada.
“Um número excepcionalmente alto de pessoas acaba com dor crônica pós-operatória”, explica o Prof. Watkins. Na verdade, milhões de pessoas nos Estados Unidos sofrem de dor crônica. “Este novo estudo fornece uma visão sobre uma explicação para isso.”
Curiosamente, os ratos que receberam um curso de morfina que terminou uma semana antes da cirurgia não experimentaram dor pós-cirúrgica prolongada, levando os autores do estudo a concluir que há "uma janela crítica para potencialização da dor pela morfina".
Como os opioides são atualmente considerados o melhor curso de ação para lidar com a dor pós-operatória, se esses resultados forem replicados em humanos, isso deixará a ciência médica em uma situação difícil.
É por isso que a professora Watkins está concentrando grande parte de sua energia no desenvolvimento de drogas que poderiam ser administradas junto com os opióides para diminuir a resposta inflamatória. Ela também está explorando analgésicos alternativos, como os canabinóides.
