Esquizofrenia: um subproduto da complexa evolução do cérebro?

Nova evidência genética, publicada na revista Esquizofrenia, sugere que a condição é um “efeito colateral indesejado” da evolução do complexo cérebro humano.

O cérebro humano é complexo e, em sua evolução igualmente complexa, a esquizofrenia pode ter surgido como "um efeito colateral indesejado".

Mais e mais estudos vêm iluminando os componentes genéticos da esquizofrenia, uma condição que afeta cerca de 1% da população mundial.

O maior estudo com gêmeos da esquizofrenia colocou 79 por cento do risco da doença nos genes, enquanto outro acreditava que mutações genéticas nas células gliais do cérebro podem ser responsáveis ​​pelo distúrbio.

Agora, um novo estudo conduzido por três pesquisadores do Florey Institute for Neuroscience and Mental Health em Parkville, Austrália, encontrou mudanças genéticas em uma área frontal do cérebro comumente ligada a traços de esquizofrenia, apoiando a teoria de que a condição pode ser um efeito colateral indesejado de a evolução do cérebro humano.

O Prof. Brian Dean, do Centro de Saúde Mental da Swinburne University em Hawthorne, Austrália, bem como do Florey Institute, é o autor correspondente do novo estudo.

Expressão gênica alterada encontrada no polo frontal

O Prof. Dean e seus colegas realizaram um exame post-mortem do cérebro de 15 pessoas que tinham esquizofrenia e 15 que não tinham.

Os cientistas mediram os níveis de RNA mensageiro (mRNA) no pólo frontal do cérebro, no córtex pré-frontal dorsolateral e no córtex cingulado. Usando níveis de mRNA, os pesquisadores previram caminhos genéticos “que seriam afetados pelas mudanças na expressão do gene”.

Nos cérebros de pessoas que foram diagnosticadas com esquizofrenia, os pesquisadores encontraram 566 ocorrências de mudanças na expressão genética no polo frontal do cérebro e áreas adjacentes, que são regiões conhecidas por estarem envolvidas em características relacionadas à esquizofrenia.

Como explicam os autores do estudo, “o pólo frontal é fundamental para manter a flexibilidade cognitiva que sustenta o raciocínio humano e as habilidades de planejamento”, que são duas funções “prejudicadas em indivíduos com [esquizofrenia]”.

Nova via genética descoberta

O estudo também descobriu uma via genética na chamada área de Brodmann do cérebro que compreendia interações entre 97 genes.

“Uma melhor compreensão das mudanças nesta via pode sugerir novos medicamentos para tratar o distúrbio”, diz o Prof. Dean. Ele continua explicando as descobertas, dizendo: "Pensa-se que a esquizofrenia ocorre quando fatores ambientais desencadeiam mudanças na expressão do gene no cérebro humano."

Esses potenciais gatilhos ambientais para mudanças epigenéticas incluem complicações na gravidez e no parto, bem como estressores psicossociais, como crescer em uma família disfuncional.

“Embora isso não seja totalmente compreendido”, acrescenta o Prof. Dean, “nossos dados sugerem que a área frontal do cérebro é gravemente afetada por tais mudanças”.

“Há o argumento de que a esquizofrenia é um efeito colateral indesejado do desenvolvimento de um cérebro humano complexo e nossas descobertas parecem apoiar esse argumento.”

Prof. Brian Dean

“A principal descoberta deste estudo”, continuam os autores, “é que [...] nenhum gene alterou os níveis de expressão em todas as três regiões do córtex de indivíduos com [esquizofrenia].”

Segundo eles, isso significa que, em termos de expressão gênica, as mudanças moleculares relacionadas à esquizofrenia não são uniformes no córtex.

“Esses dados também levantam a possibilidade de que os sintomas da [esquizofrenia] que se pensa serem resultantes da disfunção de diferentes regiões corticais podem ser devido a mudanças na expressão gênica específica da região cortical considerada central para a gênese de um sintoma " eles dizem.

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