Prevenção de infecções por herpes: estudo oferece novos insights
Uma nova pesquisa identifica um fator-chave que determina a progressão do vírus do herpes e mostra que alvejá-lo pode retardar a progressão viral.
De acordo com as estatísticas mais recentes dos Centros para Controle e Prevenção de Doenças (CDC), em 2015-2016, quase 48% das pessoas nos Estados Unidos viviam com herpes simplex 1, uma cepa viral que causa infecções orais.
Em todo o mundo, 80% da população tem o vírus. Depois que uma pessoa o contrai, o vírus nunca desaparece - permanece adormecido em seu corpo por toda a vida.
Embora os sintomas do herpes às vezes passem despercebidos, para algumas pessoas eles podem ser desagradáveis e dolorosos.
O vírus do herpes também é altamente contagioso, pois uma pessoa pode transmiti-lo mesmo quando não apresenta nenhum sintoma.
Uma nova pesquisa sugere que contrair o vírus pode ser evitado em breve, à medida que os cientistas oferecem novos insights sobre o que acontece em nível celular durante uma infecção por herpes e encontram uma maneira de retardar a progressão da infecção.
Emanuel Wyler, Ph.D., e Vedran Franke, Ph.D., do Instituto de Biologia de Sistemas Médicos de Berlim, na Alemanha, são os co-autores do novo artigo, que aparece na revista Nature Communications.
Importância do fator de transcrição NRF2
Os cientistas desenvolveram um algoritmo que lhes permitiu prever como uma infecção progredirá em células individuais.
Os pesquisadores usaram o sequenciamento de RNA de uma única célula para analisar 12.000 células da pele humana infectadas com o vírus herpes simplex 1 (HSV1). O sequenciamento de RNA de célula única é uma técnica revolucionária que permite que as expressões genéticas sejam quebradas em um nível muito mais granular do que o sequenciamento de RNA em massa.
Os pesquisadores explicam a diferença entre o sequenciamento de RNA de uma única célula e o sequenciamento convencional de RNA em massa usando uma analogia de um smoothie.
“Se eu colocar dez tipos de frutas no liquidificador, posso dizer aproximadamente que o smoothie contém, digamos, amoras quando o provo”, explica Wyler. “Com o sequenciamento de RNA de uma única célula, não estamos fazendo um smoothie - estamos fazendo uma salada de frutas. Posso identificar imediatamente as amoras e dizer exatamente quantas estão na salada. ”
A técnica, aliada ao algoritmo, revelou aos pesquisadores que um fator de transcrição denominado NRF2 desempenha um papel fundamental, com sua ativação inibindo a progressão da infecção.
Fatores de transcrição são proteínas que “decodificam” informações de nosso genoma e ativam ou desativam genes específicos ligando-se a certas regiões do DNA.
Franke explica como a nova técnica revelou a importância do fator de transcrição NRF2.
“Visualizei mudanças na regulação de cada gene que investigamos em uma única célula”, diz ele. “Isso nos mostrou que o nível de ativação do fator de transcrição NRF2 pode ser um marcador para resistência temporária à infecção por HSV1.”
Os pesquisadores também descobriram que dois agonistas, ou ativadores do NRF2, chamados bardoxolona metil e sulforafano, prejudicam a produção do vírus, ou seja, fazem com que o vírus ative menos de seus próprios genes. Isso confirmou para os pesquisadores o papel fundamental do NRF2.
Bardoxolona metil é um medicamento projetado para tratar a infecção renal crônica. Atualmente está em sua terceira fase de testes clínicos.
Finalmente, o estudo também revelou que o estágio do ciclo celular também influencia a vulnerabilidade de uma célula à infecção por HSV1.
Os pesquisadores explicam que o vírus do herpes é um bom “modelo geral” para investigar os estados das células em infecções virais e planejam usar o sequenciamento de RNA de uma única célula para estudar vírus futuros.
