A obesidade severa pode ser causada por esta mutação genética
Uma nova pesquisa encontra uma mutação genética específica que pode causar obesidade severa. Essas descobertas pedem uma abordagem diferente para a obesidade e podem abrir caminho para terapias melhores e mais direcionadas para a doença.
O que causa a obesidade? Esta questão continua intrigando os cientistas e aqueles que vivem com a doença.
Uma quantidade cada vez maior de estudos está ajudando a remover o estigma social que cerca a obesidade, apontando os hormônios que controlam o apetite ou mesmo as células cerebrais como causas potenciais.
Alguns também apontam para as mutações genéticas como potenciais culpados da doença. Por exemplo, Notícias Médicas Hoje relataram recentemente um estudo no qual ratos ganharam peso sem comer mais como resultado de terem uma certa variante do gene. Isso fez com que os pesquisadores se referissem ao fenômeno como "obesidade sem falhas".
Outro estudo anterior - liderado pelo Prof. Philippe Froguel, que é catedrático de medicina genômica no Imperial College London (ICL) no Reino Unido - descobriu que variantes em três genes representavam 30 por cento dos casos de obesidade severa identificados na população do Paquistão.
A mesma equipe de pesquisadores do ICL escolheu agora se concentrar em um grupo de crianças paquistanesas com obesidade extrema de famílias consanguíneas, ou aquelas que descendem do mesmo ancestral, em uma tentativa de identificar uma mutação genética específica.
Como explicam os autores do novo estudo, as chamadas mutações recessivas são responsáveis pela ligação entre a obesidade e os genes. A herança recessiva ocorre quando ambas as cópias do gene - ou seja, de ambos os pais - têm a mutação, e isso é mais provável de ocorrer quando os pais de uma criança são intimamente relacionados.
Então, o Prof. Froguel e seus colegas usaram o sequenciamento do genoma em crianças paquistanesas porque as pessoas nesta região são mais propensas a formar casamentos consanguíneos, e as crianças resultantes são mais propensas a ter mutações recessivas.
O novo estudo - que foi publicado recentemente na revista Nature Genetics - sugere que mutações em um gene chamado adenilato ciclase 3 (ADCY3) levam à obesidade.
A mutação do gene ADCY3 pode causar obesidade
Segundo os autores, mutações nesse gene - que normalmente é responsável pela codificação da proteína de mesmo nome - causam alterações em funções como a regulação do apetite e o sentido olfatório.
Como o Prof. Froguel explica, “Os primeiros estudos em ADCY3 testaram ratos que foram criados para não ter esse gene, descobriram que esses animais eram obesos e também não tinham a capacidade de cheirar, conhecido como anosmia.”
Como esperado, eles encontraram a mesma mutação ADCY3 em crianças. Além disso, como explica o Prof. Froguel, “Quando testamos nossos pacientes, descobrimos que eles também tinham anosmia, novamente mostrando uma ligação com mutações em ADCY3.”
Além disso, usando o site GeneMatcher, o Prof. Froguel e colegas encontraram outro paciente - desta vez de ascendência europeia - que havia herdado diferentes mutações ADCY3 de ambos os pais e que também tinha obesidade.
As descobertas podem levar a novos tratamentos para obesidade
Juntos, os autores do estudo concluem: “Essas descobertas destacam o ADCY3 como um importante mediador da homeostase energética e um alvo farmacológico atraente no tratamento da obesidade.”
Saber exatamente quais mutações genéticas levam à obesidade permitirá que os pesquisadores encontrem drogas que visem especificamente essas mutações, explicam os autores.
“A obesidade nem sempre é gula, como costumam sugerir, e acho que devemos ter uma visão positiva diante dos novos tratamentos que estão se tornando possíveis.”
Prof. Philippe Froguel
