É esta a 'droga perfeita' para parar o movimento das células cancerosas?
A pesquisa do câncer tende a se concentrar em encontrar maneiras mais eficientes de destruir tumores, mas quanto mais as células cancerosas se espalham, mais difícil se torna eliminá-las. Portanto, para "conter" o câncer, bem como destruí-lo mais facilmente, seria útil inibir a capacidade de movimento dessas células.
A motilidade celular se refere à capacidade de uma célula de migrar entre diferentes locais.
Quando se trata de células cancerosas, sua motilidade aumentada contribui para a capacidade do câncer de se espalhar pelo corpo, ou metastatizar, e formar novos tumores em locais às vezes remotos.
Pesquisadores de seis instituições - incluindo a Oregon Health and Science University (OHSU) em Portland, a Xiamen University na China, a University of Chicago em Illinois e a Northwestern University em Evanston, IL - passaram anos tentando encontrar um medicamento que iniba as células cancerosas 'motilidade sem afetar as células saudáveis circundantes.
Como o Dr. Raymond Bergan, da OHSU, explica: “Para a grande maioria dos cânceres - mama, próstata, pulmão, cólon e outros - se for detectado precocemente quando é um pequeno caroço naquele órgão e não se espalhou , você viverá."
“E, geralmente, se você descobrir tarde, depois de se espalhar por todo o seu corpo, você morrerá”, acrescenta ele, explicando que é por isso que almejar a capacidade de movimento das células cancerosas é crucial.
“Movimento é a chave”, ele continua, explicando, “[A] diferença é preto e branco, noite e dia. Se as células cancerosas se espalharem por todo o corpo, elas tirarão sua vida. Podemos tratar, mas vai tirar a sua vida. ”
Em 2011, o Dr. Bergan e colegas descobriram uma droga chamada KBU2046 que foi capaz de inibir a motilidade em modelos de células humanas de câncer de mama, próstata, pulmão e cólon in vitro.
Em um artigo publicado recentemente na revista Nature Communications, os pesquisadores descrevem seu trabalho com o KBU2046 em modelos de câncer em camundongos e como eles verificaram se a droga tinha um efeito direcionado, atacando apenas as células cancerosas.
Em busca de uma droga de precisão
Os pesquisadores explicam que o trabalho colaborativo entre departamentos e instituições é, em última análise, o que lhes permitiu identificar o composto.
Cientistas do laboratório de química do Prof. Karl Scheidt, diretor do Centro de Inovação Molecular e Descoberta de Drogas da Northwestern University, projetaram novas moléculas que podem se encaixar no projeto.
Por sua vez, o Dr. Bergan e sua equipe analisaram esses compostos, testando os efeitos colaterais e avaliando se eles seriam capazes de inibir o movimento das células cancerosas sem afetar seus vizinhos saudáveis.
“Pegamos uma pista fornecida pela natureza”, observa o Prof. Scheidt, “e, por meio do poder da química, criamos uma forma inteiramente nova de controlar potencialmente a propagação do câncer. Foi uma experiência verdadeiramente gratificante trabalhar juntos como uma equipe para ajudar os pacientes com câncer. ”
O desenvolvimento do medicamento foi um processo gradual, em que os pesquisadores foram aprimorando o composto inicial, já que a equipe queria que ele atuasse com a maior precisão possível.
“Começamos com um produto químico que impedia as células de se moverem, depois refinamos cada vez mais esse produto químico até que ele fizesse um trabalho perfeito de parar as células sem efeitos colaterais”, diz o Prof. Scheidt.
“Todos os medicamentos têm efeitos colaterais”, explica ele, “então você procura o medicamento mais específico possível. Esta droga faz isso. ”
Um mecanismo refinado
O KBU2046 funciona interagindo com proteínas de choque térmico, que desempenham papéis vitais na função celular e podem ajudar a protegê-las da degradação. O composto desenvolvido pela equipe de pesquisa influencia muito especificamente a ação das proteínas para que possam prevenir a motilidade celular.
“A forma como a droga funciona é que ela se liga a essas proteínas mais limpas para parar o movimento celular, mas não tem nenhum outro efeito sobre essas proteínas”, como observa o Dr. Bergan, o que torna a atividade do KBU2046 uma estratégia terapêutica promissora.
O desenvolvimento de um medicamento tão preciso, explica o Dr. Bergan, exigiu um esforço tremendo e "levou [os cientistas] anos para descobrir".
A equipe também encontrou outros obstáculos, como uma falta inicial de financiamento devido à natureza incomum da pesquisa no momento em que os pesquisadores decidiram empreendê-la.
“Inicialmente, ninguém nos financiava. Estávamos estudando uma maneira completamente diferente de tratar o câncer ”, diz o Dr. Bergan.
‘Prevenção de doenças em estágio avançado’
A droga ainda não foi testada em humanos, mas os pesquisadores esperam que eles sejam capazes de conduzir os testes eventualmente.
No entanto, eles acreditam que fazer isso exigirá uma grande quantia de dinheiro - cerca de US $ 5 milhões - e que levará cerca de 2 anos até que eles cheguem a um ponto em que estejam satisfeitos com o trabalho preliminar no complexo.
Por enquanto, os pesquisadores estão tentando obter fundos que lhes permitam conduzir estudos investigacionais com novos medicamentos, que são uma etapa necessária na preparação para os ensaios clínicos.
“A eventual promessa desta pesquisa é que estamos trabalhando para desenvolver uma terapêutica que possa ajudar a controlar a doença em estágio inicial, evitando que os pacientes contraiam a doença em estágio posterior mais incurável”, diz o co-autor do estudo Ryan Gordon, da OHSU.
Até o momento, os pesquisadores estão satisfeitos com os resultados obtidos e com o fato de persistirem em avançar com uma abordagem que nem sempre foi popular.
“Usamos a química para sondar a biologia para nos dar uma droga perfeita que apenas inibiria o movimento das células cancerosas e não faria mais nada. Essa mudança básica na lógica nos levou a fazer tudo o que fizemos. ”
Dr. Raymond Bergan
