Veneno ou cura? O arsênico pode ajudar a tratar o câncer, segundo estudo
O arsênico é famoso por suas propriedades prejudiciais. No entanto, alguns compostos de arsênio - em doses cuidadosamente medidas - podem ser usados em tratamentos médicos. Um desses compostos pode até ajudar a tratar o câncer, dizem os pesquisadores.
O arsênico é frequentemente listado como cancerígeno, que é uma substância cuja presença no ambiente de uma pessoa pode levar ao desenvolvimento de câncer.
No entanto, alguns compostos à base de arsênio têm sido usados ao longo da história para tratar várias condições médicas.
Um desses compostos - chamado trióxido de arsênio (ATO) - ainda é usado hoje e, na verdade, ganhou a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) sob o nome comercial Trisenox em 2001.
Agora, pesquisadores do Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) em Boston, MA, estão investigando o potencial da ATO no tratamento do câncer.
Especificamente, os drs. Kun Ping Lu, Xiao Zhen Zhou e colegas observaram como o ATO em combinação com outro medicamento existente - o ácido trans retinóico (ATRA) - pode ser usado para realmente curar a leucemia promielocítica, que é um tipo de câncer do sangue.
Os mecanismos pelos quais o ATO em combinação com o ATRA pode ajudar a curar esse tipo de leucemia não são claros, mas este estudo lança luz sobre como essas substâncias agem no nível celular, sugerindo que sua interação pode ser útil no tratamento de outros tipos de câncer, como Nós vamos.
Suas descobertas aparecem no jornal Nature Communications.
Bloqueando e destruindo uma enzima chave
Os pesquisadores trabalharam com modelos de leucemia, câncer de mama e de fígado, e foram capazes de descobrir que a combinação ATO-ATRA destruiu uma enzima conhecida como Pin1.
Pin1 desempenha um papel fundamental na regulação das redes de sinalização no câncer; ele ativa mais de 40 proteínas que alimentam os tumores cancerígenos, ao mesmo tempo que bloqueia mais de 20 proteínas que normalmente suprimiam o crescimento do tumor.
Esta enzima é hiperativa na maioria dos tipos de câncer encontrados em humanos - particularmente em células-tronco cancerosas, que impulsionam o crescimento do tumor e muitas vezes podem ser a chave para a resistência do câncer aos tratamentos tradicionais.
Neste estudo, os cientistas observaram que o ATO se liga ao Pin1, bloqueando sua ação e, eventualmente, levando à deterioração da enzima. Ao mesmo tempo, o ATRA - que também se liga ao Pin1 e o degrada - facilita e aumenta a absorção de ATO pelas células.
Isso leva ao aumento da expressão de uma proteína específica das membranas celulares, o que aumenta a absorção de ATO pelas células.
Ao trabalhar com ratos projetados para não expressar Pin1, os pesquisadores também viram que os roedores eram, na verdade, altamente resistentes ao câncer.
Esses animais não sofreram efeitos adversos como resultado da expressão da enzima bloqueada por cerca de metade de sua expectativa de vida, o que sugere que alvejar Pin1 na linha de base pode ser uma abordagem segura.
“Nossa descoberta sugere fortemente uma nova possibilidade excitante de adicionar [ATO] às terapias existentes no tratamento do câncer de mama triplo-negativo e muitos outros tipos de câncer, especialmente quando os cânceres dos pacientes são considerados Pin1-positivos. Isso pode melhorar significativamente os resultados do tratamento do câncer. ”
Dr. Xiao Zhen Zhou
Trabalho futuro para resolver deficiências
Drs. Zhou, Lu e colegas enfatizam que suas novas descobertas podem levar a estratégias eficazes para alvejar Pin1, para o qual nenhum inibidor foi desenvolvido até agora.
“É gratificante ver que esta combinação de [ATRA] e [ATO] que meu [laboratório] descobriu ser curativa no tratamento da leucemia promielocítica aguda se traduz em possíveis abordagens para o tratamento de outros cânceres”, explica o Dr. Pier Paolo Pandolfi, de BIDMC, que primeiro descobriu que um tratamento combinado ATO-ATRA foi capaz de curar esse tipo de câncer no sangue.
“De fato”, acrescenta ele, “é interessante especular que essa combinação pode até ser curativa em outros tipos de tumor ainda a serem descobertos”.
Ainda assim, a equipe observa uma lacuna do tratamento combinado ATO-ATRA - a saber, que o ATRA tem uma meia-vida muito curta em humanos.
“Nós e outros confirmamos a capacidade do [ATRA] de inibir a função Pin1 no câncer de mama, câncer de fígado e leucemia mieloide aguda, bem como no lúpus e asma”, observa o Dr. Lu.
A isso, ele acrescenta o aviso: “No entanto, os usos clínicos de [ATRA], especialmente em tumores sólidos, foram severamente limitados por sua meia-vida muito curta de 45 minutos em humanos”.
Os autores, no entanto, esperam que os resultados do estudo forneçam motivação suficiente para estudos futuros se concentrarem no desenvolvimento de ATRA de vida mais longa e mais resiliente.
“Nossos resultados estimulam o desenvolvimento de meia-vida mais longa [ATRA] para combinar com [ATO] ou outros inibidores Pin1 mais potentes porque eles podem oferecer uma nova abordagem promissora para combater uma ampla gama de cânceres sem toxicidade geral, conforme comprovado na cura [ leucemia promielocítica aguda] ”, diz o Dr. Lu.
