Reverter o autismo com um medicamento contra o câncer
Os pesquisadores podem ter encontrado um novo tratamento promissor para uma forma genética de autismo. Usando drogas experimentais contra o câncer, os cientistas reverteram a condição em ratos.
De acordo com as estimativas mais recentes, 1 em 59 crianças nos Estados Unidos tem um transtorno do espectro do autismo (TEA).
Mais de 7 por cento desses casos foram relacionados a defeitos cromossômicos, sugerindo que muitos dos prejuízos na comunicação social, movimento, percepção sensorial e comportamento que caracterizam a síndrome são devidos aos genes.
Especificamente, algumas pessoas com ASD estão perdendo um pedaço de seu cromossomo 16.
Conhecida como síndrome de deleção 16p11.2, esse defeito cromossômico geralmente leva à deficiência do neurodesenvolvimento e comprometimento das habilidades de linguagem.
Agora, os pesquisadores podem ter encontrado uma maneira de reverter essa forma genética de ASD. Cientistas liderados pelo Prof. Riccardo Brambilla - da Cardiff University, no Reino Unido - usaram drogas experimentais que foram inicialmente desenvolvidas para tratar o câncer para restaurar a função cerebral normal em camundongos com sintomas semelhantes aos do TEA.
As descobertas agora são publicadas em The Journal of Neuroscience.
Droga contra o câncer previne, reverte o ASD em camundongos
“A microdeleção humana 16p11.2”, explicam o Prof. Brambilla e equipe, “é uma das variações de número de cópias de genes 56 mais comuns relacionadas ao autismo”.
Porém, os mecanismos que ligam o defeito cromossômico à condição de neurodesenvolvimento são mal compreendidos. Então, a equipe projetou um modelo de camundongo desse déficit cromossômico para examinar sua fisiopatologia.
Os ratos com o defeito exibiam uma série de anormalidades comportamentais e moleculares. Estes incluíram hiperatividade, disfunções em seu comportamento materno e problemas com sua percepção olfativa.
Além disso, os pesquisadores descobriram que os ratos com exclusão de 16p11.2 também tinham níveis mais elevados de uma proteína chamada ERK2.
O ERK2 emergiu recentemente como um alvo na terapia do câncer, explicam os pesquisadores. Isso levou os cientistas a testar o efeito de drogas experimentais contra o câncer em ratos com exclusão de 16p11.2.
As drogas impediram que o ERK2 chegasse aos cérebros dos roedores, o que reverteu os sintomas comportamentais, neurológicos e sensoriais semelhantes ao ASD nos camundongos.
“É importante”, escrevem os autores, “que mostramos que o tratamento com um novo inibidor da via ERK durante um período crítico de desenvolvimento do cérebro resgata os déficits moleculares, anatômicos e comportamentais nos camundongos com deleção 16p11.2.”
“Ao limitar a função da proteína que parece causar sintomas de autismo em pessoas com defeito no cromossomo 16”, explica o Prof. Brambilla, “a droga experimental não apenas proporcionou alívio sintomático quando administrada a camundongos adultos, mas também evitou que camundongos geneticamente predispostos nascer com a forma de ASD. ”
Isso ocorreu como resultado da administração dos medicamentos experimentais à mãe durante a gestação. A pesquisadora explica o que isso significa para o ser humano.
“Embora não seja viável tratar mulheres grávidas que foram testadas para a anomalia genética, seria possível, em princípio, reverter permanentemente a doença tratando uma criança o mais cedo possível após o nascimento.”
Prof. Riccardo Brambilla
“No caso de adultos com a doença, a medicação contínua provavelmente seria necessária para tratar os sintomas”, acrescenta.
No futuro, os cientistas esperam replicar as descobertas e, finalmente, testar as drogas em ensaios clínicos para pessoas com ASD.
