A imunoterapia contra o câncer 'poderia ser mais segura' com células assassinas naturais
Os cientistas desenvolveram uma imunoterapia que usa células do sistema imunológico cultivadas a partir de células-tronco em vez de células que são retiradas de pacientes para procurar e destruir células cancerosas.
A abordagem pode levar a estoques "prontos para uso" de células que matam o câncer, dizem pesquisadores da Universidade da Califórnia, San Diego e da Universidade de Minnesota, em Minneapolis.
Em um artigo agora publicado na revista Cell Stem Cell, os autores descrevem como as células mostraram "atividade antitumoral" aumentada em camundongos com câncer de ovário semeado a partir de células cancerosas humanas.
A imunoterapia é um tipo conhecido como terapia de receptor de antígeno quimérico (CAR). Ele aumenta o poder de matar o câncer das células do sistema imunológico, reprogramando-as para expressar a proteína CAR, que foi projetada para se ligar apenas às células cancerosas.
Vantagens das células assassinas naturais
Normalmente, a imunoterapia CAR usa glóbulos brancos geneticamente alterados, conhecidos como células T, que são cultivadas a partir de células retiradas de pacientes. Essa abordagem é chamada de imunoterapia de células CAR-T e tem sido o foco de muitas pesquisas e financiamento recentemente.
Mas a nova abordagem usa células assassinas naturais (NK) obtidas a partir de células-tronco pluripotentes induzidas por humanos (iPSCs) em vez de células T específicas do paciente.
“As células NK”, explica o autor sênior do estudo Dan S. Kaufman, professor de medicina da Universidade da Califórnia, San Diego, “oferecem vantagens significativas, pois não precisam ser combinadas a um paciente específico”.
Porque, acrescenta ele, "um lote de células NK derivadas de iPSC pode ser potencialmente usado para tratar milhares de pacientes", ele abre a perspectiva de "tratamentos padronizados 'disponíveis no mercado" para uso com outros medicamentos anticâncer.
Obstáculos da célula CAR-T
A imunoterapia com células CAR-T tem se mostrado uma grande promessa, mas os resultados positivos dos testes nem sempre se traduzem em sucesso clínico.
Embora uma terapia tenha sido aprovada nos Estados Unidos para uso em um tipo de leucemia linfoblástica aguda, não está claro quando as terapias CAR-T para tumores sólidos estarão disponíveis.
O Prof. Kaufman e a equipe descrevem vários obstáculos. O primeiro é o fato de que a terapia com células CAR-T precisa de células T retiradas do paciente e só funciona para esse paciente.
Isso é demorado, pois envolve extrair as células, manipulá-las e, em seguida, expandir seu número no laboratório antes de infundi-las de volta no paciente.
Além disso, nem todos os pacientes que podem se beneficiar da terapia com células CAR-T estão em posição de administrar as células. Além disso, o câncer pode estar progredindo tão rápido que, quando as células modificadas estiverem prontas, a janela de oportunidade terá se fechado.
Preocupações de segurança
Também tem havido preocupações crescentes sobre a segurança da terapia CAR-T. Na verdade, o Prof. Kaufman observa que houve alguns casos de “toxicidade grave ou efeitos adversos” que levaram à falência de órgãos e à morte.
Ele e seus colegas já realizaram algumas pesquisas em células NK que sugeriram que elas não produzem os mesmos efeitos colaterais adversos. Eles também descobriram que produziram “poucos efeitos adversos” nos modelos de camundongos que usaram no novo estudo.
Os pesquisadores testaram células NK obtidas a partir de iPSCs humanas projetadas para expressar CAR em modelos de camundongos de câncer de ovário.
Esses modelos de camundongos foram desenvolvidos através do transplante de células de câncer de ovário humano em camundongos com sistema imunológico suprimido para que não rejeitassem as células humanas. As células cancerosas então se transformaram em tumores.
A equipe descobriu que as células CAR NK mostraram um nível semelhante de atividade antitumoral às células CAR-T, mas com "menos toxicidade". E, eles foram mais eficazes do que as células NK que não expressavam CAR.
O professor Kaufman sugere que os testes de câncer de sangue e outros cânceres sólidos - como do cérebro, cólon e mama - provavelmente mostrariam resultados promissores semelhantes.
“As células NK podem ser mais seguras de usar”.
Prof. Dan S. Kaufman
