Parkinson: nova abordagem de tratamento mostra-se promissora nas células cerebrais
Uma nova pesquisa mostra que uma estratégia inovadora para o tratamento da doença de Parkinson provou ser bem-sucedida em neurônios derivados de pessoas que vivem com a doença.
O Dr. Dimitri Krainc, presidente de neurologia e diretor do Centro de Neurogenética da Escola de Medicina Feinberg da Northwestern University em Chicago, IL, é o último autor correspondente do estudo, que aparece na revista Ciência, Medicina Translacional.
A doença de Parkinson é uma condição neurodegenerativa que afeta mais de 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos e 4 milhões de adultos ou mais em todo o mundo.
Embora a maioria dos casos de Parkinson ocorra em pessoas sem histórico familiar da doença, é fundamental compreender os fatores de risco genéticos. Isso é verdade porque, mesmo em tais casos “esporádicos”, o padrão de herança ainda pode existir - embora possa ser desconhecido.
Além disso, quando as mutações genéticas aumentam o risco de Parkinson, "o padrão de herança geralmente é desconhecido", de acordo com o National Institutes of Health (NIH).
Alterações no Gene GBA1, em particular, são "fatores de risco importantes" para o desenvolvimento da doença de Parkinson. O GBA1 gene codifica a chamada enzima lisossomal glucocerebrosidase (GCase), uma enzima que é a chave para a função neuronal normal.
Como os autores do novo estudo explicam em seu artigo, pesquisas anteriores sugeriram que o direcionamento da GCase poderia ter benefícios terapêuticos.
No entanto, enquanto pesquisas anteriores e tratamentos experimentais sugeriram corrigir as enzimas mutadas, o novo estudo sugere uma abordagem alternativa: ativar e melhorar as enzimas não mutadas saudáveis.
A ativação da GCase de tipo selvagem pode funcionar
Krainc e seus colegas escrevem que GBA1 mutações “representam o fator de risco mais comum para a doença de Parkinson”.
Mutações neste gene podem produzir defeitos nas enzimas GCase, que então contribuem para o acúmulo de proteínas tóxicas nos neurônios produtores de dopamina que a doença de Parkinson normalmente afeta.
O Dr. Krainc explica que a maior parte do desenvolvimento de medicamentos para o Parkinson até agora se baseou na estabilização do gene mutado, mas esses tratamentos só funcionariam em um número limitado de casos de Parkinson.
"Em vez disso, a ativação da GCase de tipo selvagem [isto é, não mutada] pode ser mais relevante para várias formas de [doença de Parkinson] que exibem atividade reduzida da GCase de tipo selvagem", explica o Dr. Krainc.
No artigo, os pesquisadores mostram que desenvolveram e usaram uma nova gama de compostos químicos que ativaram e amplificaram a GCase normal do tipo selvagem.
Experimentos revelaram que fazer isso melhorou a função celular em neurônios coletados de pessoas com Parkinson.
Os autores concluem, "Nossas descobertas apontam para a ativação da GCase de tipo selvagem por moduladores de moléculas pequenas como uma abordagem terapêutica potencial para o tratamento de formas familiares e esporádicas da [doença de Parkinson] que exibem atividade diminuída da GCase."
O pesquisador correspondente também diz que os moduladores ou ativadores químicos aliviaram a disfunção celular induzida por vários tipos de Parkinson, sugerindo que a abordagem poderia funcionar em pessoas com diferentes versões da doença.
“Este estudo destaca a ativação da GCase do tipo selvagem como um alvo terapêutico potencial para várias formas da doença de Parkinson”, diz o Dr. Krainc.
“Nosso trabalho aponta para o potencial de modular a atividade da GCase de tipo selvagem e os níveis de proteína nas formas genéticas e idiopáticas da [doença de Parkinson] e destaca a importância da neurologia personalizada ou de precisão no desenvolvimento de novas terapias.”
Dr. Dimitri Krainc
Mais pesquisas são necessárias, e o Dr. Krainc enfatiza a necessidade de usar neurônios humanos ao tentar desenvolver novos medicamentos para o mal de Parkinson, já que algumas características do distúrbio só se manifestam em neurônios humanos e não em modelos de roedores.
