Os folículos capilares podem ser um local de origem para o melanoma
Uma nova pesquisa afirma que o melanoma pode começar não apenas na pele, mas também dentro dos folículos capilares. Quando se tornam cancerosas, as células deixam os folículos e se movem para a camada mais externa da pele, ou epiderme.
Os cientistas demonstraram esse efeito em um novo modelo de melanoma humano em camundongo e o confirmaram em amostras de tecido humano.
Em um recente Nature Communications Em papel de estudo, a equipe descreve o melanoma começando em células imaturas produtoras de pigmento nos folículos capilares e, em seguida, movendo-se para a epiderme.
O melanoma é um câncer de pele agressivo e muito difícil de tratar em seus estágios avançados.
Por esse motivo, embora apenas 1% das pessoas que desenvolvem câncer de pele tenham melanoma invasivo, ele é responsável pela maioria das mortes por câncer de pele.
O câncer começa nos melanócitos, que são as células que formam o pigmento que dá cor ao cabelo, à pele e aos olhos. Esse pigmento é chamado de melanina.
O novo estudo se concentra em células-tronco de melanócitos, que são células que ainda não se diferenciaram totalmente em seu estado maduro final.
Novo modelo de mouse
A linhagem de camundongos que a equipe criou geneticamente para o estudo atende à necessidade de melhores modelos animais de como o melanoma humano começa e progride.
Os pesquisadores que usaram modelos anteriores da doença afirmam que a exposição à luz solar é um importante fator de risco para o melanoma.
No entanto, o novo modelo de camundongo revela que o ambiente celular dentro dos folículos capilares também pode desencadear câncer nas células-tronco dos melanócitos.
“Nosso modelo de camundongo”, diz o autor do primeiro estudo Qi Sun, Ph.D., pesquisador em dermatologia e biologia celular na Escola de Medicina da Universidade de Nova York, “é o primeiro a demonstrar que as células-tronco de melanócitos oncogênicos foliculares podem estabelecer melanomas, que promete torná-lo útil na identificação de novos diagnósticos e tratamentos para o melanoma. ”
Usando o novo modelo, a equipe demonstra três estágios do melanoma surgindo nos folículos capilares e entrando na pele.
No primeiro estágio, as células-tronco dos melanócitos sofrem alterações genéticas que as tornam cancerosas. O segundo estágio estimula o câncer ainda mais, expondo as células cancerosas a sinais de crescimento - os mesmos sinais que promovem o crescimento do cabelo.
No terceiro estágio, os novos melanócitos cancerosos movem-se para cima no folículo piloso, saem dele e entram na epiderme circundante para estabelecer tumores que se espalham mais profundamente.
A equipe acredita que as descobertas oferecem uma melhor compreensão da biologia do melanoma e podem levar a novas ideias sobre como evitá-lo.
De células-tronco a descendentes em tumores
A partir de uma única célula-tronco, um embrião se transforma em um feto com vários e vários órgãos e tecidos, compreendendo centenas de diferentes tipos de células. Tudo isso graças à capacidade das células-tronco de se dividirem, multiplicarem e se diferenciarem em uma infinidade de células especializadas.
As células-tronco também podem mudar o tipo de célula. Embora essa flexibilidade seja uma vantagem durante o desenvolvimento, pode ser perigosa na idade adulta, quando existe o risco de ajudar a impulsionar o câncer.
Os cientistas acreditam que essa flexibilidade torna difícil localizar a célula-tronco de origem no melanoma.
Conhecer a célula-tronco de origem pode facilitar o rastreamento do progresso do câncer, tornando a doença menos difícil de tratar.
Como os melanócitos são células que formam o pigmento que dá cor à pele e aos olhos, assim como ao cabelo, os pesquisadores precisavam de uma maneira de manipular apenas as células-tronco dos melanócitos nos folículos capilares.
Eles conseguiram isso por meio da engenharia genética de uma raça de camundongos que eles chamaram de camundongo c-Kit-CreER. Com esse modelo de camundongo, eles poderiam alterar os genes das células-tronco dos melanócitos nos folículos capilares sem impactar os de outras partes do corpo.
Além disso, ao alterar os genes no novo modelo de camundongo, os pesquisadores puderam fazer as células-tronco dos melanócitos foliculares brilhar e rastrear suas células cancerosas descendentes brilhantes, independentemente de onde tenham ido parar.
Esse recurso permitiu que a equipe acompanhasse a jornada completa das células-tronco dos melanócitos, do folículo piloso à epiderme e, em seguida, mais profundamente na derme - ou camada interna da pele - conforme o tumor de melanoma se formava.
Sinais foliculares podem desencadear melanoma
Em outro conjunto de experimentos, os pesquisadores testaram o que acontecia quando eles silenciavam os sinais do ambiente celular no folículo piloso um por um.
Eles mostraram que, mesmo quando as células-tronco dos melanócitos assumiram propriedades cancerígenas, não viajaram e se dividiram para formar melanomas, a menos que recebessem dois sinais específicos de seu ambiente.
Esses sinais são chamados de Wnt e endotelina e, normalmente, promovem a proliferação de células pigmentares e o crescimento da haste do cabelo nos folículos.
“Embora nossas descobertas exijam confirmação em mais testes em humanos, eles argumentam que o melanoma pode surgir em células-tronco pigmentares originadas tanto nos folículos quanto nas camadas da pele, de modo que alguns melanomas têm várias células-tronco de origem.
Qi Sun, Ph.D.
