Composto recém-criado aumenta a imunidade anticâncer
Os cientistas podem ter encontrado uma maneira de ativar as "células T assassinas naturais" do corpo na luta contra o câncer. As descobertas podem levar a tratamentos mais eficazes que impedem a disseminação do câncer.
O novo estudo - agora publicado na revista Biologia Química Celular - foi liderado pela professora de química Amy Howell, da Universidade de Connecticut em Mansfield.
Durante anos, a professora Howell e sua equipe buscaram um composto que ativasse as células imunes humanas chamadas células T invariantes naturais (iNKT).
As células iNKT fornecem ao nosso sistema imunológico munição crucial na luta contra infecções, mas também contra doenças como câncer, lúpus e esclerose múltipla.
Estudos mais antigos mostraram que certos compostos podem ativar células iNKT em camundongos, estimulando a resposta de outro tipo de célula imune chamada citocinas.
Até agora, no entanto, alcançar um feito semelhante em células humanas tem iludido os cientistas - em parte porque a ativação das células iNKT liberou diferentes tipos de citocinas: algumas estimularam uma resposta imunológica, enquanto outras a inibiram.
Mas agora, os pesquisadores encontraram uma maneira de contornar esse enigma, tendo projetado um composto especificamente para que ele não desencadeie uma reação imunológica conflitante.
O composto é denominado AH10-7. O Prof. Howell diz sobre isso: “Um dos objetivos neste campo tem sido identificar compostos que induzem uma resposta mais tendenciosa ou seletiva das células iNKT, e fomos capazes de incorporar recursos no AH10-7 que fizeram isso.”
AH10-7 é bem-sucedido onde outros fracassaram
O novo composto foi projetado para atingir seletivamente apenas um determinado tipo de citocina que combate o tumor: as citocinas Th1.
Os pesquisadores vêm tentando alcançar isso há décadas, com estudos anteriores demonstrando que uma versão sintética dos chamados ligantes α-GalCer - ou seja, ligantes que regulam as respostas autoimunes e como nosso sistema imunológico responde a tumores - pode lutar contra tumores em camundongos.
Para fazer uma versão sintética eficaz do composto para humanos, a professora Howell e sua equipe fizeram duas alterações principais.
Em primeiro lugar, eles adicionaram um éster hidrocinamoil ao açúcar do ligante, o que o estabilizou e aumentou sua capacidade de ativar as células iNKT, mantendo-o próximo à superfície das moléculas do antígeno.
Em segundo lugar, eles mudaram a base da molécula, o que fez com que o composto visasse exclusivamente as citocinas Th1.
Ambas as mudanças funcionaram sinergicamente para tornar o composto mais eficaz na ativação de células humanas iNKT, explica o Prof. Howell.
AH10-7 funciona em camundongos com células semelhantes às humanas
O autor do estudo correspondente Jérôme Le Nours, biólogo estrutural da Monash University em Melbourne, Austrália, explica a tecnologia que eles usaram para ver o composto em funcionamento.
“Ao expor uma forma cristalizada do complexo molecular a um feixe de raios-X de alta intensidade no Síncrotron australiano”, diz Le Nours, “fomos capazes de obter uma imagem 3D detalhada da interação molecular entre o assassino natural invariável Receptor de células T e AH10-7. ”
“Isso nos permitiu identificar os fatores estruturais responsáveis pela potência do AH10-7 na ativação de células iNKT. Esta valiosa visão pode levar ao desenvolvimento de ligantes antimetastáticos ainda mais eficazes ”, acrescenta.
Finalmente, os pesquisadores também testaram o composto em camundongos que foram geneticamente modificados para replicar a resposta das células humanas iNKT. O AH10-7 foi bem-sucedido em impedir o crescimento e a disseminação das células de melanoma.
O coautor do estudo José Gascón, professor associado de química da Universidade de Connecticut, resume as descobertas.
“Sintetizamos um novo composto, demonstramos sua eficácia com dados biológicos e aprendemos mais sobre suas interações com proteínas por meio de cristalografia de raios-X e análise computacional.”
“Estamos fornecendo protocolos para que outros cientistas possam projetar racionalmente moléculas relacionadas que eliciam as respostas desejadas das células iNKT”, acrescenta.
