Novo medicamento limita os danos ao músculo cardíaco causados por ataque cardíaco
Uma droga experimental se mostrou muito promissora em limitar os danos que um ataque cardíaco pode causar ao coração. Tem como alvo uma proteína que desempenha um papel central na morte das células do músculo cardíaco.
Testes em ratos revelaram que a droga pode reduzir significativamente os ferimentos cardíacos causados por um ataque cardíaco.
A droga de molécula pequena bloqueia a proteína MAP4K4, que retransmite os sinais de estresse oxidativo que causam a morte das células do músculo cardíaco e danos aos tecidos.
“Não existem terapias”, diz o investigador principal Dr. Michael D. Schneider, do Imperial College London, no Reino Unido, “que abordem diretamente o problema da morte de células musculares, e isso seria uma revolução no tratamento de ataques cardíacos . ”
Schneider e a equipe relatam suas descobertas em um artigo que agora aparece na revista Cell Stem Cell.
Lá, eles também descrevem como cultivaram tecido cardíaco a partir de células-tronco humanas e desenvolveram uma forma de modelar um “ataque cardíaco em um prato” para testar a droga.
Ataque cardíaco e insuficiência cardíaca
Ataque cardíaco é o nome comum para infarto do miocárdio, que significa a morte do tecido do músculo cardíaco devido à falta de oxigênio e nutrientes. Ocorre quando um coágulo obstrui uma das artérias que levam sangue rico em nutrientes e oxigênio para o coração.
Quando não recebem oxigênio e nutrientes suficientes, as células do coração ficam estressadas, geram sinais de estresse e, eventualmente, morrem.
A perda de células danifica o músculo cardíaco, fazendo com que o coração bombeie com menos eficiência. Isso leva à insuficiência cardíaca, que é uma condição em que o coração não consegue bombear sangue suficiente para atender às necessidades do corpo.
De acordo com os Centros para Controle e Prevenção de Doenças (CDC), cerca de 5,7 milhões de adultos nos Estados Unidos têm insuficiência cardíaca.
Pessoas com insuficiência cardíaca lutam com as atividades cotidianas e ficam sem fôlego com facilidade. Eles se sentem fracos e cansados quase o tempo todo e têm dificuldade para respirar quando se deitam. Outros sintomas incluem ganho de peso e inchaço nos pés, tornozelos, pernas e estômago.
Graças a tratamentos como medicamentos que quebram coágulos sanguíneos e stents que mantêm as artérias abertas, um número cada vez maior de pessoas está sobrevivendo a ataques cardíacos. Isso significa que o número de pessoas que vivem com insuficiência cardíaca também está aumentando.
Reduzindo a morte celular por estresse oxidativo
Os sinais de estresse que um ataque cardíaco induz no músculo cardíaco também ocorrem após a restauração do fluxo sanguíneo.
Portanto, embora seja crucial restaurar o fluxo sanguíneo após um ataque cardíaco, também é necessário adicionar tratamentos que limitem essa "lesão de reperfusão". Os cientistas vêm procurando por esses tratamentos há algum tempo.
O Dr. Schneider e sua equipe são os primeiros a descobrir o papel do MAP4K4 no processo pelo qual um ataque cardíaco, por induzir o estresse oxidativo, mata as células do músculo cardíaco.
Em sua investigação, eles revelaram que o MAP4K4 é ativo no tecido cardíaco de pessoas com insuficiência cardíaca, e também em camundongos, após um ataque cardíaco.
Eles então desenvolveram uma série de bloqueadores de pequenas moléculas “altamente seletivos” de MAP4K4 e demonstraram que seu uso pode proteger efetivamente as células do músculo cardíaco humano de “lesão experimental letal”.
Eles usaram produtos químicos para induzir o estresse oxidativo nas células do coração e no tecido do músculo cardíaco humano que eles desenvolveram a partir de células-tronco pluripotentes induzidas por humanos.
A equipe observou como o estresse oxidativo ativou MAP4K4 e como o aumento dos níveis da proteína também tornou as células do músculo cardíaco mais sensíveis a ela. O bloqueio da proteína, por outro lado, protegeu as células da morte induzida pelo estresse.
Primeiro a testar drogas em células humanas
Após os experimentos com células, os cientistas selecionaram uma pequena molécula candidata e a levaram "para mais estudos de prova de conceito em camundongos".
A equipe descobriu que dar a droga a ratos 1 hora após restaurar o fluxo sanguíneo para o coração reduziu a lesão de reperfusão “em mais de 50 por cento”.
Os pesquisadores esperam que suas descobertas levem a uma injeção que os médicos possam dar em pessoas prestes a se submeter a uma angioplastia com balão para abrir uma artéria bloqueada após um ataque cardíaco.
Outra possibilidade é que esse medicamento também possa ajudar a limitar os danos ao músculo cardíaco causados por ataques cardíacos em regiões sem acesso rápido a tratamentos que restaurem o fluxo sanguíneo.
A equipe acredita que, por ter testado a droga em um modelo que desenvolveram usando células-tronco humanas, ela deve ter uma boa chance de sucesso em testes clínicos em humanos.
“Uma razão pela qual muitos medicamentos para o coração falharam em testes clínicos pode ser que eles não foram testados em células humanas antes da clínica. Usar células humanas e animais nos permite ter mais confiança sobre as moléculas que levamos adiante. ”
Dr. Michael D. Schneider
