Como a inflamação descontrolada leva à perda de células cerebrais
Em um estudo dos mecanismos de inflamação no cérebro, pesquisadores da Universidade de Bonn, na Alemanha, identificaram como, à medida que envelhecemos, um ciclo vicioso de respostas inflamatórias mal reguladas leva à perda de células cerebrais.
Recentemente, esses pesquisadores realizaram um estudo que investigou os mecanismos que regulam a inflamação no cérebro, o que acontece quando eles param de funcionar adequadamente e por que isso pode acontecer.
O receptor canabinóide tipo 1 (CB1), dizem eles, desempenha um papel importante no processamento da sensação de “pressa” produzida pela cannabis.
Ele também parece estar envolvido na regulação de reações inflamatórias no cérebro.
Se os receptores CB1 não respondem, isso contribui para o desenvolvimento de inflamação crônica, que pode levar à perda de células cerebrais. Assim, relata o artigo de estudo, agora publicado na revista Fronteiras na neurociência molecular.
‘Sinais de freio’ para inflamação
Os pesquisadores dizem que a resposta imunológica no cérebro é montada por meio de células microgliais, um tipo de célula imunológica especializada encontrada no sistema nervoso central, que inclui o cérebro e a medula espinhal.
Os micróglios atuam respondendo às bactérias e eliminando as células nervosas que não funcionam bem. Ao mesmo tempo, eles enviam sinais para recrutar outros tipos de células imunológicas e desencadear a inflamação quando necessário.
No entanto, se não for regulamentada, uma reação inflamatória no cérebro pode atacar erroneamente e danificar o tecido cerebral saudável.
“Sabemos que os chamados endocanabinoides desempenham um papel importante nisso”, explica o co-autor do estudo, Dr. Andras Bilkei-Gorzo. “[Endocanabinóides]”, continua ele, “são substâncias mensageiras produzidas pelo corpo que atuam como uma espécie de sinal de freio: [t] hey previnem a atividade inflamatória das células gliais.”
Essas substâncias mensageiras atuam ligando-se a certos receptores, um dos quais é o CB1. Um segundo é o receptor canabinóide tipo 2 (CB2).
As células microgliais têm baixos níveis de CB2, e ainda menos, ou nenhum, CB1, explicam os pesquisadores. Ainda assim, essas células imunológicas vão reagir aos endocanabinóides, apesar dessa falta.
“No entanto, as células microgliais praticamente não têm CB1 e têm um nível muito baixo de receptores CB2. Eles são, portanto, surdos no ouvido CB1. E ainda assim eles reagem aos sinais de freio correspondentes - por que este é o caso, tem sido intrigante até agora. ”
Dr. Andras Bilkei-Gorzo
Neurônios que ‘traduzem’ endocanabinóides
Este é precisamente o enigma que o Dr. Bilkei-Gorzo e colegas se propuseram a resolver no estudo atual. A investigação começou com a observação de que existe um determinado grupo de neurônios contendo um grande número de receptores CB1.
Os pesquisadores trabalharam com ratos especialmente projetados, nos quais os receptores CB1 encontrados nesses neurônios foram desligados.
Dr. Bilkei-Gorzo diz: “A atividade inflamatória das células microgliais aumentou permanentemente nesses animais”. No entanto, em camundongos com receptores CB1 em pleno funcionamento, a inflamação foi regulada como de costume.
“Com base em nossos resultados”, diz ele, “presumimos que os receptores CB1 nos neurônios controlam a atividade das células microgliais”.
Isso levou os pesquisadores a teorizar que as células microgliais não se comunicam com outras células nervosas diretamente. Em vez disso, acreditam os cientistas, as células microgliais liberam endocanabinóides, que se ligam aos receptores CB1 encontrados em neurônios próximos.
Esses neurônios podem ser capazes de se comunicar com outras células nervosas e, portanto, a resposta imune é indiretamente regulada.
No entanto, o Dr. Bilkei-Gorzo e sua equipe explicam que com a idade, a produção de endocanabinóides diminui progressivamente, levando à regulação inadequada das respostas imunológicas e, potencialmente, à inflamação crônica.
“Uma vez que os receptores neuronais CB1 não estão mais suficientemente ativados, as células gliais estão quase constantemente em modo inflamatório”, diz o Dr. Bilkei-Gorzo.
“Mais neurônios reguladores morrem como resultado, então a resposta imunológica é menos regulada e pode se tornar livre”, acrescenta.
A cannabis previne o envelhecimento do cérebro?
Os autores alertam que, uma vez que os resultados foram obtidos em camundongos, eles ainda não podem ser claramente estendidos aos humanos, e mais pesquisas são necessárias para confirmar que os mesmos mecanismos se aplicam.
No entanto, eles têm esperança de que, no futuro, a compreensão desses processos signifique que seremos capazes de desenvolver medicamentos para agir sobre eles conforme necessário - particularmente para prevenir a inflamação crônica.
Uma vez que os receptores ativados para regular a inflamação são receptores de canabinóides, a equipe também sugere que a cannabis pode ser uma solução promissora.
O tetraidrocanabinol (THC), que é uma das principais substâncias ativas da cannabis, é eficaz na ativação do CB1 - mesmo quando administrado em baixas doses, explicam os autores. Isso pode ajudar a reduzir a inflamação e prevenir a perda de células cerebrais.
Pesquisa conduzida no ano passado pelos mesmos cientistas - ao lado de colegas de outras instituições em todo o mundo - também sugeriu que o THC é capaz de restaurar a função cognitiva no cérebro de ratos idosos, oferecendo esperança de que o mesmo seja possível para humanos.
