Como um mecanismo de amamentação pode afetar o câncer de mama
Uma nova pesquisa mostra como um mecanismo normal que ajuda a mama a se adaptar à amamentação pode levar ao acúmulo de células mamárias pré-malignas.
A ligação entre a amamentação e o câncer de mama tem sido objeto de vários estudos. O National Cancer Institute cita algumas pesquisas que sugerem que imediatamente após a gravidez e o parto, o risco de uma mulher desenvolver câncer de mama é maior.
No entanto, esse risco é temporário e, no geral, os cientistas acreditam que a amamentação diminui a probabilidade de desenvolver câncer de mama. Apenas 3% das mulheres com câncer de mama desenvolvem a doença durante a amamentação.
Uma nova pesquisa ajuda a iluminar a ligação entre a amamentação e o câncer de mama, à medida que os cientistas revelam como um mecanismo molecular que é uma parte natural do processo de amamentação pode ser “sequestrado” pelas células do câncer de mama e usado para ajudá-las a sobreviver.
Anni Wärri, professora adjunta do Centro Médico da Universidade de Georgetown em Washington, D.C., liderou o novo estudo, que foi publicado na revista Cell Death Discovery.
O papel da autofagia na amamentação
Wärri e seus colegas começaram a estudar o chamado processo de autofagia em camundongos. A autofagia é um “processo autodegradativo”, que cumpre importantes funções de “manutenção”. Ajuda a remover proteínas disfuncionais e resíduos celulares, entre outros.
O processo de autofagia é amplamente visto como um mecanismo de sobrevivência; alguns estudos propuseram que previne a formação de tumores.
No entanto, o papel da autofagia na fisiologia normal das glândulas mamárias e no câncer de mama permaneceu obscuro, explica o autor sênior Robert Clarke, codiretor do Programa de Câncer de Mama da Georgetown Lombardi e reitor de pesquisas do Georgetown University Medical Center .
“Não se sabia como essa transição crítica entre a sobrevivência ou morte das células ductais era regulada. Estudos anteriores se concentraram em um caminho diferente - apoptose, uma forma diferente de morte celular ”, diz Clarke.
No novo estudo, os pesquisadores mostram que a autofagia ajuda a controlar se as células que forneceram o leite durante a amamentação sobreviverão ou morrerão quando a amamentação terminar.
“O estudo, pela primeira vez, identifica a mudança molecular - a resposta proteica desdobrada (UPR), que ativa a autofagia - que controla o destino das células da mama produtoras de leite”, explica Wärri.
“Mostramos que [a] via de apoptose é separada da opção UPR / autofagia, embora os processos funcionem claramente em conjunto”, acrescenta Clarke.
Autofagia reversível e câncer de mama
Wärri e sua equipe examinaram um processo de remodelação mamária em dois estágios que ocorre após a amamentação. Este processo é denominado involução.
Conforme explicam os pesquisadores, os dois estágios da remodelação mamária ocorrem durante a amamentação e o desmame. No primeiro estágio, as células da mama ativam sua função de sobrevivência para manter a lactação através dos dutos de leite quando a mãe faz pequenas pausas na amamentação. Esta fase é chamada de involução reversível.
Em contraste, no segundo estágio, pós-desmame, as células da mama ligam o "interruptor da morte". Isso retorna as glândulas mamárias ao seu estado normal de não lactação. Este estágio é denominado involução irreversível.
Para estudar essas mudanças, os pesquisadores usaram um modelo genético de camundongo com deficiência de autofagia. Os pesquisadores também usaram duas drogas diferentes para inibir ou estimular o processo de autofagia.
Wärri e seus colegas descobriram que, quando os filhotes de camundongos param de amamentar, um acúmulo de proteína do leite nos dutos de leite desencadeia a UPR. Por sua vez, isso ativa o modo de sobrevivência da autofagia. Quando o filhote de rato retoma a amamentação e a lactação começa novamente, a UPR e a autofagia voltam aos níveis normais.
No entanto, o acúmulo de proteínas do leite que ocorre durante o desmame desencadeia o estresse celular que, por sua vez, liga o interruptor pró-morte na autofagia.
Como o autor principal explica, a sinalização pró-sobrevivência no estágio de autofagia reversível pode ser aquela que ajuda as células pré-cancerosas a sobreviverem, já que o acúmulo de células anormais da mama pode levar ao câncer.
“É compreensível que células anormais possam se desenvolver no tecido mamário porque a glândula mamária passa por muitas mudanças durante a vida”, diz Wärri. “Esse estado de fluxo constante pode contribuir para o acúmulo de algumas células anormais”, acrescenta ela.
Tratamento do câncer de mama com um medicamento contra a malária
Finalmente, os pesquisadores também descobriram que o medicamento contra a malária cloroquina pode interromper a autofagia durante a involução, fazendo com que a mama volte ao seu estado normal. Essas descobertas, explicam os pesquisadores, apóiam o papel da cloroquina como um tratamento para o carcinoma ductal in situ.
“Estes são os primeiros dados pré-clínicos in vivo em apoio a um ensaio clínico que testa um inibidor da autofagia para a prevenção da progressão da malignidade da mama intraductal para o câncer de mama invasivo”, escrevem os autores.
No entanto, os autores destacam claramente que os resultados não significam que a amamentação aumenta o risco de câncer de mama.
“A amamentação tem sido claramente associada à redução do risco de câncer de mama. Isso pode ser porque, após o término da amamentação, a programação pró-morte assume, o que pode matar células anormais ”, explica o autor sênior do estudo.
“A ligação entre a remodelação da mama e o câncer de mama é um grande quebra-cabeça, e temos uma nova peça importante para adicionar ao quadro emergente.”
Anni Wärri
