Futuro da terapia de Alzheimer: Qual é a melhor abordagem?
Milhões de pessoas em todo o mundo vivem com uma forma de demência, a mais comum das quais é a doença de Alzheimer. Atualmente, não há como interromper seu progresso, mas os ensaios clínicos de novos medicamentos estão em andamento. Qual abordagem atenderá melhor aos especialistas?
De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), aproximadamente 50 milhões de pessoas em todo o mundo vivem com demência e aproximadamente 60-70 por cento têm a doença de Alzheimer.
O maior fator de risco para a doença de Alzheimer é o envelhecimento, e as pessoas com 65 anos ou mais são as mais vulneráveis.
Os tratamentos atuais para essa condição tratam de seus sintomas, como perda de memória e mudanças comportamentais. No entanto, cada vez mais pesquisas buscam encontrar uma terapia que combata as mudanças biológicas que caracterizam a doença de Alzheimer.
Mas os pesquisadores estão no caminho certo com suas investigações, e qual seria a melhor abordagem de tratamento? Uma nova revisão abrangente publicada na revista Neurologia, e disponível online, aborda essas questões.
A maioria dos ensaios tem como alvo patologias cerebrais
Na revisão, especialistas da Fundação de Descoberta de Drogas de Alzheimer em Nova York, NY, analisam os ensaios clínicos atuais para medicamentos para demência e aconselham sobre a melhor abordagem no futuro.
“Alzheimer é uma doença complexa com muitos fatores diferentes que contribuem para o seu início e progressão”, explica o Dr. Howard Fillit, autor sênior da revisão.
“Décadas de pesquisa revelaram processos comuns que são relevantes para entender por que o cérebro em envelhecimento é vulnerável à doença de Alzheimer. Novas terapêuticas para a doença de Alzheimer virão desta compreensão dos efeitos do envelhecimento no cérebro. ”
Dr. Howard Fillit
Como as terapias atuais para o Alzheimer se concentram no controle dos sintomas, mas não em interromper o processo, pesquisas recentes investigaram como atacar o mecanismo do Alzheimer, particularmente no cérebro.
Uma característica fundamental dessa condição é o acúmulo de proteínas tóxicas, como a beta-amilóide e a tau, que formam placas que interferem na comunicação entre as células cerebrais.
Assim, como a nova revisão aponta, muitos estudos se concentraram no desenvolvimento de drogas que visariam efetivamente a beta-amilóide e a tau.
Na verdade, essas drogas experimentais dominam o cenário dos ensaios clínicos de fase III para tratamentos de Alzheimer, com 52 por cento deles testando drogas que interagem com as duas proteínas.
Ainda assim, como observa o Dr. Fillit, "atualmente não se sabe se essas patologias clássicas (amiloide e tau) representam alvos de drogas válidos e se esses alvos por si só são suficientes para tratar a doença de Alzheimer."
Os revisores observaram que as terapias direcionadas às proteínas beta-amilóide e tau não foram, até agora, capazes de retardar significativamente o desenvolvimento da doença de Alzheimer, mas que os ensaios ofereceram pistas mais importantes sobre os mecanismos da doença.
Terapia combinada com maior probabilidade de sucesso
Embora a maioria dos ensaios tenha focado em drogas que visam mudanças no cérebro, os autores da revisão observam que alguns ensaios em fases anteriores (fases I ou II) têm procurado outras estratégias, particularmente aquelas que visam processos de envelhecimento que podem exacerbar o Alzheimer.
“Ter como alvo os processos biológicos comuns do envelhecimento pode ser uma abordagem eficaz para o desenvolvimento de terapias para prevenir ou retardar doenças relacionadas com a idade, como o Alzheimer”, diz o Dr. Fillit.
Esses processos incluem:
- inflamação crônica de baixo grau, que está associada ao enfraquecimento das camadas do córtex cerebral e ao fluxo sanguíneo insuficiente para o cérebro - ambos os quais podem afetar a função cognitiva
- disfunções metabólicas que podem levar a danos celulares no cérebro
- disfunção vascular, que pode estar associada a problemas cognitivos porque pode significar que o cérebro não recebe sangue suficiente e, portanto, pode ter falta de oxigênio
- mudanças na regulação do gene que podem contribuir para os mecanismos de Alzheimer
- uma perda de sinapses, os pontos de conexão entre os neurônios, que permitem o fluxo de informações entre as células cerebrais
O Dr. Fillit acredita que “Nosso sucesso na luta contra a doença de Alzheimer provavelmente virá da terapia combinada - encontrar drogas que têm efeitos positivos sobre as disfunções que acontecem com o envelhecimento”.
Ao desenvolver uma série de medicamentos que visam cada um desses processos-chave, os especialistas terão mais sucesso em travar o progresso da doença de Alzheimer, argumentam os autores.
“As terapias combinadas são o padrão de tratamento para outras doenças importantes do envelhecimento, como doenças cardíacas, câncer e hipertensão, e provavelmente serão necessárias no tratamento da doença de Alzheimer e outras demências”, acrescenta o Dr. Fillit.
