Toxina de E. coli associada a doença inflamatória intestinal
Uma nova pesquisa sugere que uma toxina produzida pela bactéria E. coli pode ser o que desencadeia a inflamação na doença inflamatória do intestino.
O termo doença inflamatória intestinal (DII) descreve condições caracterizadas por inflamação crônica no trato gastrointestinal, como doença de Crohn e colite ulcerativa.
Nos Estados Unidos, estima-se que 3 milhões de pessoas vivam com a doença.
Embora a causa precisa da DII seja desconhecida, os pesquisadores sabem que ela é causada por uma reação exagerada do sistema imunológico ao trato gastrointestinal, que causa inflamação.
Essa reação tende a ocorrer em pessoas que são geneticamente predispostas à doença. No entanto, também existem fatores ambientais em jogo que desencadeiam essa resposta imunológica - e esses fatores permanecem um mistério.
Agora, os cientistas podem ter tropeçado em uma descoberta interessante que nos dá uma pista sobre um desses gatilhos em potencial.
Pesquisadores do John Innes Center, em Norwich, Reino Unido, trabalhando em colaboração com o Brigham and Women’s Hospital (BWH) em Boston, MA, pensam que os subprodutos de uma toxina chamada microcina B17 podem causar inflamação na DII.
Microcin B17 é produzido por Escherichia coli - uma bactéria frequentemente encontrada nas vísceras de humanos e outros animais.
E. coli produz microcina B17 para combater outras bactérias no intestino. Isso tornou a toxina potencialmente útil na busca por um novo antibiótico - algo que a equipe de pesquisadores do Reino Unido vinha investigando há algum tempo antes de o grupo de Boston os contatar.
O primeiro autor do novo artigo é Shankar S. Iyer do BWH e Harvard Medical School em Boston, e as descobertas foram publicadas na revista Célula.
Uma 'descoberta casual' pode explicar IBD
O Prof. Tony Maxwell, que liderou a equipe sediada no Reino Unido, explica como eles encontraram o link:
“Este é em grande parte um achado casual. Temos estudado essa toxina por suas propriedades antibacterianas e fomos contatados pelo Prof. Richard Blumberg, que lidera o grupo de Boston por razões bem diferentes - eles pensaram que poderia haver uma conexão entre a toxina e a DII. ”
Para ver se esse era o caso, os pesquisadores fizeram experiências com modelos de camundongos de colite e culturas de células do cólon. Eles também desenvolveram uma versão sintética da microcina B17 para ver se ela induzia inflamação no cólon dos camundongos.
Os cientistas descobriram que, de fato, a microcina B17 induz inflamação intestinal in vivo. Esta inflamação era dependente das proteínas CD1d.
As proteínas CD1d são moléculas que “medeiam a apresentação de antígenos principalmente lipídicos e glicolipídicos” às células T - um tipo de glóbulo branco que desempenha um papel fundamental na imunidade.
O Prof. Maxwell explica as descobertas mais detalhadamente, dizendo "As bactérias que vivem dentro de nós têm um grande impacto no bem-estar."
“[A] torção aqui é que não é o E. coli bactérias, mas a toxina que é produzida pela bactéria que parece ter um efeito. ”
Prof. Tony Maxwell
“Eles produzem essas toxinas para matar seus vizinhos em sua luta por nichos ecológicos, mas parece que os produtos de degradação da toxina podem iniciar a inflamação intestinal”, acrescenta o pesquisador.
Além disso, a pesquisa também sugere que os oxazóis dietéticos e microbianos, em geral, desencadeiam a inflamação intestinal.
Os oxazóis são uma classe de compostos orgânicos aromáticos que possuem propriedades antibacterianas, antifúngicas e antiinflamatórias, o que os torna uma boa base para diversos antibióticos, entre outras aplicações.
Fred Collin, um pesquisador de pós-doutorado no laboratório do Prof. Maxwell e co-autor do estudo, afirma: "Essas descobertas irão aumentar nossa compreensão de como a inflamação intestinal associada à DII pode ser desencadeada e oferecer uma nova esperança de terapia futura em potencial."
