Diabetes: o alvo dessa proteína poderia prevenir a hipoglicemia?
Pessoas com diabetes tipo 1 ou 2 que tomam insulina têm maior risco de desenvolver hipoglicemia ou baixo nível de açúcar no sangue. Agora, um estudo de como uma proteína atua no pâncreas pode levar a novos tratamentos para proteção contra a condição potencialmente fatal.
Dra. Gina L. C. Yosten, que é professora assistente de farmacologia e fisiologia na Saint Louis University em Missouri, e sua equipe descobriram a proteína, que tem o nome de neuronostatina, em trabalhos anteriores.
Eles descobriram que a neuronostatina pode prevenir a hipoglicemia fazendo com que o pâncreas aumente o açúcar no sangue de duas maneiras. Uma maneira é produzir menos insulina, que é um hormônio que reduz o açúcar no sangue, e a outra é produzir mais glucagon, um hormônio que aumenta o açúcar no sangue.
Na investigação mais recente, os cientistas mostraram que a injeção de neuronostatina em ratos aumentou os níveis de açúcar no sangue dos animais.
Eles também descobriram que o baixo nível de açúcar no sangue faz com que o tecido pancreático humano libere mais neuronostatina e que o tratamento com glucagon desencadeia mais liberação de neuronostatina.
A equipe afirma que, com mais pesquisas, essas descobertas podem levar a neuronostatina a se tornar um alvo para medicamentos para prevenir e tratar a hipoglicemia em pessoas com diabetes tipo 1 e tipo 2.
O estudo foi apresentado na reunião anual da American Physiological Society durante a reunião interdisciplinar de Biologia Experimental de 2019, que acontece de 6 a 9 de abril em Orlando, Flórida.
“Existem muito poucas opções”, diz Stephen Grote, um estudante de doutorado do grupo do Dr. Yosten, “para prevenir a hipoglicemia ou tratar o desconhecimento da hipoglicemia, além de evitar o nível baixo de açúcar no sangue tanto quanto possível.”
“Entender o que a neuronostatina faz e como funciona fornecerá informações valiosas para prevenir a hipoglicemia e fornecerá um conhecimento mais completo sobre como o pâncreas administra o açúcar no sangue normalmente”, acrescenta.
Diabetes e o pâncreas
O diabetes surge porque o corpo tem problemas para produzir ou usar insulina, que é um hormônio que ajuda as células a absorver glicose, ou açúcar no sangue, e usá-lo para obter energia.
Sem um tratamento eficaz, o diabetes resulta em açúcar elevado no sangue ou hiperglicemia, que pode causar insuficiência renal, cegueira, derrame, ataque cardíaco e amputação de pés e pernas.
Existem dois tipos principais de diabetes: tipo 1 e tipo 2. A grande maioria das pessoas com diabetes tem tipo 2.
No diabetes tipo 1, o corpo não produz insulina suficiente e, portanto, as pessoas com esse tipo precisam tomar insulina todos os dias para impedir que o açúcar no sangue suba a níveis perigosos.
No diabetes tipo 2, as células do corpo não podem usar a insulina com eficácia. O pâncreas tenta compensar produzindo ainda mais insulina, mas, eventualmente, isso não é suficiente, e as pessoas precisam tomar insulina extra para controlar o açúcar no sangue.
De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), o número de pessoas com diabetes em todo o mundo aumentou de 108 para 422 milhões durante 1980–2014.
Nos Estados Unidos, existem cerca de 30 milhões de pessoas com diabetes, das quais 90–95% têm o tipo 2.
A necessidade de melhores tratamentos
Pessoas com diabetes que tomam muita insulina podem ter níveis baixos de açúcar no sangue, o que pode deixá-las tontas e sonolentas. Se os níveis de açúcar continuarem a cair, há um alto risco de que sintomas mais graves se sigam, incluindo convulsões e perda de consciência.
Também existe o risco de que os episódios de hipoglicemia possam evoluir para um ciclo vicioso de gravidade crescente, pois a condição pode reduzir a capacidade das pessoas de perceber os sintomas e, consequentemente, a chance de intervir.
Há necessidade, portanto, de melhores tratamentos e de uma compreensão mais profunda de como a hipoglicemia se desenvolve no diabetes.
No novo estudo, Dr.Yosten e sua equipe mostraram como a neuronostatina aumentou o glucagon ao interagir com certos tipos de proteínas receptoras nas células alfa do pâncreas que liberam o hormônio.
Além disso, eles demonstraram que, em resposta aos níveis mais elevados de glicose, a neuronostatina reduziu a produção de insulina pelas células beta pancreáticas.
Em um resumo de reunião sobre o estudo, a equipe observa que isso sugere que a neuronostatina “é um componente pancreático da resposta contra-regulatória à hipoglicemia”.
Para confirmar isso, os pesquisadores mostraram que a infusão de neuronostatina em ratos machos por 30 minutos “aumentou substancialmente” seus níveis de glicose no sangue.
Além disso, o tratamento com neuronostatina retardou a depuração da glicose e reduziu a produção de insulina em resposta à hiperglicemia.
Outros testes também revelaram que as células pancreáticas expostas a níveis baixos de glicose liberaram neuronostatina, e que a glicose no sangue em jejum aumentou os níveis de neuronostatina no sangue em ratos.
Potencial para proteger contra hipoglicemia
Os pesquisadores dizem que os cientistas precisam fazer mais estudos agora para confirmar que a neuronostatina pode prevenir ou reverter a hipoglicemia e descobrir quais mecanismos e vias de sinalização o corpo usa.
“Propomos”, observam eles, “que [a neuronostatina] pode representar um novo alvo terapêutico para o tratamento e prevenção da hipoglicemia no diabetes”.
A equipe continua seu trabalho para descobrir como o corpo controla a neuronostatina e como ela interage com os mecanismos de liberação de insulina e glucagon no pâncreas.
“A neuronostatina é um fator verdadeiramente novo”, explica Grote, “e tudo o que encontramos sobre ela aumenta nosso conhecimento de seu potencial terapêutico um pouco mais”.
“Acreditamos que estudar a neuronostatina pode revelar uma maneira de usá-la para ajudar a prevenir e reverter os ciclos viciosos de hipoglicemia, ajudando o corpo a responder adequadamente ao baixo nível de açúcar no sangue com mais glucagon”.
Stephen Grote
