Câncer: o vírus alimenta o sistema imunológico para atacar tumores cerebrais
Um novo estudo importante revela que é possível obter um vírus terapêutico para atingir tumores cerebrais agressivos, injetando-o na corrente sanguínea.
Pesquisadores da University of Leeds e do Institute of Cancer Research em Londres, ambos no Reino Unido, descobriram que o vírus de ocorrência natural foi capaz de cruzar a barreira hematoencefálica em todos os que participaram do estudo.
Essas descobertas são significativas porque se pensava anteriormente que a única maneira de usar o vírus para tratar o câncer no cérebro era injetá-lo diretamente no tecido cerebral. Mas essa abordagem é limitada; não pode ser repetido com muita frequência e não é adequado para todos os pacientes.
Reportagem no jornal Ciência, Medicina Translacional, os pesquisadores explicam como o vírus - um membro da família dos reovírus - não apenas infectou as células cancerosas sem afetar as células saudáveis, mas também ajudou o sistema imunológico a encontrar e atacar as células cancerosas.
Eles acreditam que seu estudo mostra como os reovírus podem melhorar um tipo de imunoterapia chamada terapia de ponto de verificação para cânceres que começam no cérebro ou se espalham para o cérebro a partir de outra parte do corpo.
“Esta é a primeira vez que foi demonstrado”, explica o co-autor do estudo, Dr. Adel Samson, que é um oncologista médico da Universidade de Leeds, “que um vírus terapêutico é capaz de atravessar a barreira hematoencefálica, e isso abre a possibilidade [de que] este tipo de imunoterapia poderia ser usado para tratar mais pessoas com câncer cerebral agressivo. ”
O câncer cerebral é difícil de tratar
Os cânceres do cérebro e de outros tecidos localizados no sistema nervoso central (SNC) ocorrem porque as células anormais nesses tecidos crescem descontroladamente e formam tumores.
Os tumores cerebrais primários ou do SNC são devidos ao câncer que se inicia nesses tecidos. Os tumores secundários ou metastáticos no cérebro ou no SNC são causados por câncer que começou em outra parte do corpo, como mama ou intestino.
As estimativas sugerem que houve 23.800 novos casos de câncer no cérebro ou outro câncer do SNC nos Estados Unidos em 2017, representando 1,4 por cento de todos os novos casos de câncer. Cerca de um terço dos pacientes sobrevive por 5 anos ou mais após o diagnóstico.
Um dos desafios do tratamento do câncer no cérebro ou em outra parte do SNC é o fato de que esses tecidos são protegidos por uma característica única de seus vasos sanguíneos, chamada de barreira hematoencefálica.
A barreira hematoencefálica deve “regular rigidamente” o movimento de materiais como moléculas, células e íons entre a corrente sanguínea e o SNC. Isso protege os tecidos nervosos de toxinas e agentes causadores de doenças.
Vias do ponto de verificação imunológico
Em seu estudo, os pesquisadores explicam como um novo tipo de imunoterapia, chamado de inibidores do ponto de controle imunológico, está começando a transformar o tratamento do câncer.
O que geralmente acontece quando uma célula funciona mal e fica fora de controle é que ela envia um sinal que é captado pelo sistema imunológico, que então ataca e se desfaz da célula invasora.
Mas para evitar uma reação exagerada que pode causar danos colaterais às células saudáveis próximas, o sistema imunológico tem mecanismos internos chamados de vias de controle imunológico que controlam essa resposta.
As células cancerosas tiram proveito desses mecanismos conectados para "se esconder" do sistema imunológico, particularmente das células T que carregam antígenos específicos para a identificação de células tumorais.
Para superar isso, os cientistas estão desenvolvendo inibidores do ponto de controle imunológico projetados para restaurar a capacidade do sistema imunológico de "ver" as células cancerosas.
O novo estudo mostrou que o reovírus ajudou o sistema imunológico a encontrar as células cancerosas por meio de sua influência em uma via de ponto de verificação imunológica chamada via PD-1 / PD-L1.
O vírus infectou "uma variedade" de tipos de tumor
Os nove pacientes do estudo deveriam passar por uma cirurgia para remover tumores cerebrais. Eles receberam um tratamento do reovírus por meio de gotejamento intravenoso alguns dias antes da cirurgia.
Seus tumores eram de câncer que se espalhou para o cérebro de outra parte do corpo ou eram gliomas, que é um tipo de câncer cerebral primário de crescimento rápido, difícil de tratar e com baixa taxa de sobrevivência.
As análises do tecido tumoral coletado no momento da cirurgia mostraram que o vírus havia atingido seu alvo em todos os nove casos, mesmo em tumores nas profundezas do cérebro. Os cientistas observaram que encontraram evidências de infecção por reovírus “em uma variedade de tipos de tumor histológico”.
A comparação com amostras de pacientes que não receberam o vírus também mostrou que as amostras de tumor tratadas apresentavam níveis mais elevados de células T killer e de proteínas sinalizadoras chamadas de interferons, que ativam o sistema imunológico.
Tendo provado que é possível fazer com que um reovírus atravesse a barreira hematoencefálica, os pesquisadores agora embarcaram em estudos clínicos para descobrir o quão eficaz a imunoterapia usando essa abordagem pode ser e se ela melhora a sobrevida em pacientes com câncer no cérebro.
Por exemplo, uma pessoa que vive com glioblastoma já está recebendo o tratamento com reovírus junto com a quimioterapia e a radioterapia padrão após a cirurgia. Ao todo, ele receberá 16 doses do reovírus.
“O objetivo do estudo era mostrar que um vírus pode ser transmitido a um tumor no cérebro. Não só foi capaz de atingir seu alvo, mas havia sinais [de que] estimulou as próprias defesas imunológicas do corpo para atacar o câncer. ”
Dr. Adel Samson
