Atualização sobre câncer: pesquisa de agosto de 2018
O câncer nunca descansa - e nem mesmo aqueles que dedicaram suas vidas a encontrar novas maneiras de combater esta doença mortal. Neste destaque, examinamos alguns dos estudos de câncer mais promissores do mês passado.
Muitas das investigações mais promissoras em novas terapias contra o câncer enfocam os mecanismos celulares em jogo na formação e progressão do câncer e como eles podem ser manipulados de uma forma que, em última análise, beneficie o paciente.
Observamos vários desses estudos no mês passado, incluindo um que examinou como as células cancerosas metastáticas podem ser criadas e destruídas.
A metástase ocorre quando as células cancerosas se separam, viajando pelo corpo e se multiplicando em novas áreas. Essa disseminação de células cria desafios significativos para oncologistas que tentam localizar e destruir tumores.
Os pesquisadores por trás do novo estudo examinaram um processo natural chamado autofagia, em que componentes danificados de células cancerosas metastáticas são decompostos e "reciclados".
Os cientistas tentaram desligar a atividade de estruturas celulares chamadas lisossomas, que estão implicadas na autofagia. Quando eles fizeram isso, eles descobriram que as células cancerosas eram incapazes de sobreviver ao processo de metástase.
Acidez é importante
Uma equipe hispano-americana que usou um modelo de computador para investigar como as vias metabólicas nas células cancerosas são afetadas por variações em seu ambiente, recentemente identificou outro método para tecer células cancerosas.
O estudo relata que as células cancerosas precisam de um ambiente alcalino para funcionar de maneira ideal e que funcionam menos bem em ambientes mais ácidos.
“Este trabalho ainda é muito acadêmico”, admite o co-autor do estudo Miquel Duran-Frigola, “mas acreditamos que alguns dos alvos identificados estão prontos para serem testados em animais, o que nos permite avançar para estágios de testes pré-clínicos mais avançados”.
Outro estudo recente identificou um mecanismo celular que os autores esperam que possa contribuir para uma grande mudança no tratamento do câncer.
Este estudo investigou o papel que as proteínas Wnt - proteínas que controlam a proliferação das células - desempenham no desenvolvimento do câncer.
Os pesquisadores já sabem que um processo envolvendo essas proteínas, chamado Wnt singaling, permite que as células se dividam e que, quando esse processo dá errado, pode causar a divisão de células malignas, resultando em câncer.
Os pesquisadores descobriram que saliências nas células chamadas citemas estão envolvidas na sinalização Wnt e que o processo pode ser interrompido evitando a formação de citemas.
Eles acreditam que novas terapias direcionadas à formação de citemas podem ser eficazes contra o câncer.
Colocando o câncer na cama
Colocar células cancerosas “para dormir” funcionaria? Aparentemente sim, de acordo com pesquisadores da Austrália, que desenvolveram uma nova classe de compostos que parecem bloquear a atividade das células cancerosas.
A autora do estudo Anne Voss, do Walter and Eliza Hall Institute em Parkville, Austrália, explicou como os compostos inibem KAT6A e KAT6B, que são duas proteínas associadas a certos tipos de câncer.
“Em vez de causar danos ao DNA potencialmente perigosos”, diz ela, “como fazem a quimioterapia e a radioterapia, esta nova classe de drogas anticâncer simplesmente coloca as células cancerosas em um sono permanente”.
“Esta nova classe de compostos impede que as células cancerosas se dividam ao desligar sua capacidade de‘ desencadear ’o início do ciclo celular. O termo técnico é senescência celular. ”
“As células não estão mortas, mas não podem mais se dividir e proliferar. Sem essa capacidade, as células cancerosas são efetivamente interrompidas em seu caminho. ”
Anne Voss
Ela continua: “Ainda há muito trabalho a ser feito para chegar a um ponto em que essa classe de drogas possa ser investigada em pacientes humanos com câncer. No entanto, nossa descoberta sugere que essas drogas podem ser particularmente eficazes como um tipo de terapia de consolidação que retarda ou previne a recaída após o tratamento inicial. ”
O que são Sprouty 1 e 2?
Além de encontrar maneiras de explorar os pontos fracos do câncer em nível celular, alguns estudos sobre câncer que relatamos neste mês analisaram como os mecanismos de defesa natural do corpo podem ser preparados para combater melhor o câncer.
Um estudo, por exemplo, descobriu que as células do sistema imunológico são mais eficazes no ataque às células cancerosas se duas moléculas deliciosamente chamadas de Sprouty (Spry) 1 e Spry 2 forem deletadas.
A exclusão dos genes responsáveis por essas moléculas melhorou a capacidade de sobrevivência das células T CD8, que são uma arma potente do sistema imunológico para lidar com vírus e bactérias.
Além de tornar as células T CD8 mais fortes diante das células cancerosas, a remoção desses genes também permitiu que as células T CD8 “memorizassem” suas adversidades cancerígenas.
Portanto, se o corpo encontrar essas células novamente no futuro, o sistema imunológico será mais rápido e eficaz em reagir à ameaça.
Como dizem os autores, “Nossas descobertas podem fornecer uma oportunidade para melhorar a futura engenharia de células T CAR contra tumores. Isso poderia ser usado em combinação com uma técnica de edição de genoma, como CRISPR, que removeria as moléculas Sprouty 1 e 2 das células para torná-las mais eficazes ”.
Cientistas da Universidade da Califórnia em San Diego também investigaram recentemente como alguns genes apoiam o desenvolvimento do câncer.
Eles descobriram que fragmentos de DNA chamados de RNAs potenciadores (eRNAs) - que antes haviam sido considerados pelos cientistas como não tendo nenhum propósito funcional - contêm “instruções” para fazer moléculas que ajudam a espalhar o câncer.
O estudo descobriu que os eRNAs mantêm os genes promotores de tumor "ativados em níveis elevados", mas que esses genes se tornaram menos expressivos quando os eRNAs se esgotaram.
“Tomados em conjunto”, concluem os autores, “nossas descobertas são consistentes com a noção emergente de que os eRNAs são moléculas funcionais, em vez de meramente reflexos da ativação do intensificador ou simplesmente ruído transcricional”.
Fazendo o câncer se autodestruir
Analisamos estudos que tentaram impedir a divisão de células cancerosas, enfraquecer o câncer e colocar o câncer para dormir, mas um estudo investigou como fazer com que o câncer cerebral se “autodestrua”, como dizem seus autores.
A equipe identificou um composto químico que corta o fornecimento de energia de células malignas em camundongos com um tipo altamente agressivo de câncer cerebral chamado glioblastoma.
O suprimento de energia das células cancerosas consiste em minúsculas organelas chamadas mitocôndrias. Os cientistas descobriram que um composto chamado KHS101 impedia que as mitocôndrias transformassem nutrientes em energia, matando efetivamente as células de glioblastoma.
É importante ressaltar que os pesquisadores descobriram que essa abordagem foi eficaz no tratamento de toda a gama de variações genéticas das células de glioblastoma.
“Esta é a primeira etapa de um longo processo, mas nossas descobertas abrem caminho para que os desenvolvedores de medicamentos comecem a investigar os usos desse produto químico e esperamos que um dia ele ajude a estender a vida das pessoas na clínica”, explica o autores.
Por que os elefantes são menos suscetíveis ao câncer? É uma pergunta válida. Elefantes estamos menos suscetível ao câncer do que nós, humanos, e um novo estudo sugere uma explicação.
Os cientistas descobriram anteriormente que cada elefante tem pelo menos 20 cópias de um gene chamado p53, que suprime os tumores, em comparação com a única cópia desse gene que os humanos e a maioria dos outros animais carregam.
No novo estudo, os pesquisadores descobriram que o p53 contém um "pseudogene" chamado fator 6 inibidor da leucemia (LIF6), que tem a capacidade de “voltar à vida” e reativar.
Quando é reativado, LIF6 deixa de ser um pseudogene e passa a atacar e matar o DNA danificado. Semelhante ao estudo anterior que vimos, LIF6 faz isso perfurando as membranas das mitocôndrias das células afetadas, privando-as de energia e evitando que se tornem potencialmente cancerosas.
Os autores referem-se a LIF6 como um "gene zumbi", já que as origens desse gene outrora extinto nos elefantes parecem remontar a 30 milhões de anos atrás.
Segundo eles, “Este gene morto voltou à vida. Isso é benéfico porque atua em resposta a erros genéticos, erros cometidos quando o DNA está sendo reparado. Livrar-se dessa célula pode prevenir um câncer subsequente. ”
Esperamos que você tenha achado este resumo de todos os nossos estudos recentes sobre câncer esclarecedor e útil. Fique ligado na seção de notícias sobre câncer / oncologia do Notícias Médicas Hoje para obter relatórios sobre as últimas pesquisas sobre o câncer.
