Câncer: Esses 4 genes ajudam a prever o resultado
Uma extensa pesquisa sobre o papel do supressor de tumor p53 oferece uma maior compreensão das mutações genéticas que estão em jogo em várias formas de câncer, bem como a identificação de quatro genes que podem ajudar a prever a perspectiva de uma pessoa.
O TP53 gene é responsável por codificar o que os cientistas chamam de proteína tumoral p53 - um supressor de tumor que pode impedir as células de se dividirem e proliferarem muito rápido.
Pesquisadores dublaram TP53 o “guardião do genoma” por causa de seu papel crucial na prevenção de tumores e manter a divisão celular sob controle.
Os cânceres humanos freqüentemente apresentam mutações no TP53 gene, fazendo com que um dos mecanismos críticos de defesa contra o câncer falhe.
Os primeiros estudos que identificaram TP53 mutações em cânceres humanos surgiram na década de 1980 e, desde então, os pesquisadores têm dedicado muito tempo e recursos para esclarecer seu papel no câncer.
Agora, o maior estudo desse tipo usa amostras de tumor de mais de 10.000 pacientes com câncer e analisa 32 tipos diferentes de câncer para compreender melhor o papel de TP53.
O Dr. Larry Donehower, professor de virologia molecular e microbiologia do Baylor College of Medicine em Houston, TX, liderou a nova pesquisa, que aparece na revista Relatórios de células.
Os genes Telltale 4 podem ajudar a prever o panorama
O Dr. Donehower e a equipe usaram cinco plataformas de dados diferentes para extrair 10.225 amostras de 32 cânceres. Usando o Atlas do Genoma do Câncer (TCGA), os pesquisadores foram capazes de avaliar de forma abrangente o papel da via do p53 nesses 32 cânceres.
O Dr. Donehower e colegas compararam os dados do TCGA com outro banco de dados de 80.000 mutações genéticas que o Dr. Thierry Soussi - professor de biologia molecular da Universidade Sorbonne em Paris, França - reuniu ao longo de um período de 30 anos.
Os pesquisadores descobriram que TP53 as mutações ocorreram com mais frequência em pessoas que tinham uma perspectiva mais pobre. Além disso, a análise descobriu que “Mais de 91% dos cânceres com TP53 mutações mostram perda de ambos TP53 alelos ”ou variantes de genes.
Dr. Donehower explica: “Em alguns genes do câncer, você verá uma cópia dos dois genes perdidos ou mutados”, mas “mais de 91 por cento de todos os cânceres perdem ambos TP53 genes, não apenas um. ”
A segunda perda de alelo, escrevem os autores, ocorreu por “mutação, deleção cromossômica ou perda de heterozigosidade com cópia neutra” - isto é, duplicação de genes. O pesquisador principal também observa que este último processo ocorreu com muito mais frequência do que eles acreditavam anteriormente.
É importante ressaltar que a pesquisa também identificou quatro genes que estavam mostrando superexpressão em mutantes TP53 tumores. De acordo com os pesquisadores, esses quatro genes podem “dizer” se um paciente com câncer tem uma boa perspectiva ou não.
“Se você tem uma expressão alta desses quatro genes, você tem um paciente que tem maior probabilidade de ter um prognóstico ruim [...] Por outro lado, se esse paciente tem uma expressão muito baixa desses genes, ele provavelmente vai sobreviver mais tempo e ter um bom prognóstico. ”
Dr. Larry Donehower
"Isso lhe dará uma imagem melhor de como ele se sairá do que apenas saber se ele é mutante por TP53 ou não ”, continua o Dr. Donehower.
Por fim, o estudo associou fortemente TP53 mutações com instabilidade genômica, uma descoberta que está de acordo com TP53O papel típico de "guardião do genoma".
O Dr. Donehower comenta sobre a singularidade da nova pesquisa, dizendo: “A maioria dos estudos sobre TP53 concentre-se em um tipo de câncer. ”
“Olhando para 32 tipos diferentes de câncer, você vê que certos padrões se mantêm independentemente do tipo de câncer.”
O co-autor do estudo e diretor do Cancer Genomics do Baylor College of Medicine, Dr. David Wheeler, também comenta sobre a importância das descobertas.
Ele diz: “Desde TP53 é um dos mais importantes porteiros na prevenção do câncer; quanto melhor compreendermos esse gene, melhor seremos capazes de compreender a biologia básica do câncer. Isso levará a melhores terapias. ”
