Esta droga 'ativada pela luz' pode tratar o mal de Parkinson
Pela primeira vez, os cientistas desenvolveram uma droga ativada pela luz para o tratamento da doença de Parkinson diretamente em uma parte específica do cérebro.
A droga - que é ativada ao direcionar a luz para uma fibra óptica implantada no cérebro - reduziu os sintomas de Parkinson e melhorou a função motora em camundongos.
Em um artigo sobre o trabalho agora publicado no Jornal de Liberação Controlada, a equipe internacional sugere que a droga “operada por luz” pode potencialmente tratar outros distúrbios do movimento.
Quando ativado pela luz, o medicamento - chamado MRS7145 - bloqueia uma proteína chamada “receptor de adenosina A2A”.
Estudos anteriores já sugeriram que o receptor de adenosina A2A é um alvo promissor para distúrbios cerebrais, como a doença de Parkinson.
No entanto, como os autores explicam em seu artigo, os receptores de adenosina estão localizados em todo o cérebro, tornando difícil usá-los para selecionar e alvejar apenas partes específicas do cérebro.
Ao permitir “o controle espaço-temporal da função do receptor”, a nova droga ativada por luz supera “algumas dessas limitações”, observam os autores.
Parkinson e fotofarmacologia
Mais de 10 milhões da população mundial tem a doença de Parkinson, incluindo 1 milhão de pessoas apenas nos Estados Unidos.
A doença dura toda a vida e piora com o tempo. Afeta principalmente os movimentos, produzindo tremores, rigidez, lentidão e problemas de equilíbrio e coordenação. Os sintomas de ausência de movimento também podem surgir, como constipação, sono perturbado, depressão, ansiedade e fadiga.
A doença de Parkinson geralmente não atinge antes dos 50 anos; apenas cerca de 10 por cento dos casos são diagnosticados mais cedo.
Ela surge devido à morte de células nervosas, ou neurônios, em uma parte do cérebro chamada substância negra. Esses neurônios produzem um mensageiro químico chamado dopamina, que, entre outras coisas, é importante para controlar o movimento.
O objetivo de muitos medicamentos destinados a tratar a doença de Parkinson é restaurar os níveis de dopamina no cérebro. O bloqueio dos receptores de adenosina tem sido sugerido como um alvo para tais tratamentos, pois pode elevar os níveis de dopamina.
A fotofarmacologia é um campo médico relativamente novo que desenvolve drogas cuja alimentação só pode ser ligada e desligada com luz.
A abordagem oferece a possibilidade de controlar a localização precisa da liberação da droga no corpo, limitando assim quaisquer efeitos colaterais indesejados. Um exemplo é o direcionamento preciso de drogas de quimioterapia para células cancerosas específicas.
Ele também permite o momento preciso da liberação do medicamento. O lançamento de medicamentos para diabetes tipo 2 que os indivíduos podem ligar e desligar quando necessário é um exemplo disso.
A dosagem em tempo preciso é uma vantagem distinta no uso de medicamentos que perdem gradualmente sua eficácia e, portanto, requerem doses maiores para funcionar. É o que acontece com a levodopa, o medicamento mais comum para o tratamento da doença de Parkinson.
Droga ativada por luz testada em camundongos
MRS7145 é um derivado sensível à luz de “SCH442416, [que é] um antagonista seletivo do receptor A2A de adenosina”.
O composto fica quimicamente inativo até ser irradiado com luz de comprimento de onda de 405 nanômetros, que fica no violeta, parte visível do espectro e não faz mal ao tecido.
Para seu estudo, os pesquisadores executaram uma série de testes. Primeiro, eles mostraram que a droga respondeu ao ser desencadeada pela luz em células que expressam o receptor A2A de adenosina e bloqueou o receptor.
Em seguida, eles testaram o efeito da droga na função motora em camundongos vivos. Eles implantaram uma fibra óptica na parte apropriada do cérebro dos ratos: o corpo estriado.
Quando eles iluminaram a fibra com o comprimento de onda correto, os camundongos mostraram "hiperlocomoção significativa". Este tratamento também reduziu o efeito da rigidez e tremor induzidos pela droga.
Finalmente, eles mostraram que a abordagem também reverteu a "deficiência motora" em um modelo de camundongo da doença de Parkinson.
'Patch' controlado remotamente
O co-autor da correspondência, Dr. Francisco Ciruela, do Instituto de Neurociências da Universidade de Barcelona, na Espanha, explica que já existem tratamentos para a doença de Parkinson que utilizam fios implantados no cérebro.
Ele e seus colegas alertam que ainda é muito cedo e que há muito trabalho a ser feito antes que a droga ativada por luz esteja pronta para uso clínico de maneira semelhante.
No entanto, ele vislumbra um futuro em que o paciente tenha um “patch” gerador de luz conectado à fibra implantada.
A ativação da luz e, portanto, o momento da liberação do medicamento, podem ser controlados remotamente pelo médico por meio de um aplicativo de smartphone.
Essa abordagem também pode ajudar a minimizar os problemas de tempo de dosagem que normalmente ocorrem no tratamento de doenças de longo prazo, quando o compromisso com os programas de tratamento pode começar a diminuir.
“Uma precisão de espaço-tempo fina permitirá manipular os circuitos neurais em detalhes e definir o funcionamento daqueles com finalidades terapêuticas e neuroprotetoras.”
Dr. Francisco Ciruela
