Como a doença gengival pode levar ao Alzheimer
Em um novo estudo, os pesquisadores descobriram que uma bactéria amplamente responsável pela doença gengival também contribui para o desenvolvimento da doença de Alzheimer.
De acordo com dados do Instituto Nacional de Pesquisa Odontológica e Craniofacial, 8,52% dos adultos entre 20 e 64 anos nos Estados Unidos têm periodontite (doença gengival).
A doença gengival é um problema generalizado que pode levar a resultados mais negativos, desde a perda do dente até um risco aumentado de câncer.
Agora, evidências emergentes sugerem que uma das bactérias envolvidas na periodontite também pode contribuir para o acúmulo de proteínas tóxicas no cérebro, que os cientistas associaram ao desenvolvimento da doença de Alzheimer.
Essas descobertas surgiram de um novo estudo em ratos conduzido por pesquisadores da Cortexyme, Inc., uma empresa farmacêutica que visa desenvolver novas terapêuticas para a doença de Alzheimer.
Os resultados da pesquisa - cujo autor principal é o Dr. Stephen Dominy, co-fundador da Cortexyme - aparecem na revista Avanços da Ciência.
“Os agentes infecciosos foram implicados no desenvolvimento e progressão da doença de Alzheimer antes, mas a evidência da causa não foi convincente”, observa o Dr. Dominy.
A bactéria que aumenta a toxicidade cerebral
Os pesquisadores se concentraram em uma bactéria - Porphyromonas gingivalis - que é um anaeróbio oral Gram-negativo que leva ao desenvolvimento de doenças gengivais.
P. gingivalis, observam os pesquisadores, também aparece nos cérebros de pessoas que os médicos diagnosticaram com a doença de Alzheimer, o que deixou os pesquisadores intrigados.
Ao olhar para um modelo de mouse, a equipe descobriu que a infecção com P. gingivalis levou a uma maior produção de beta-amilóide nos cérebros dos roedores.
A beta-amilóide é um marcador da doença de Alzheimer no cérebro; nessa condição neurodegenerativa, a proteína tóxica se acumula em excesso, formando placas que interrompem a comunicação normal entre as células cerebrais.
Os pesquisadores também analisaram gingipains, as enzimas tóxicas de P. gingivalis. Eles descobriram que - tanto em cérebros humanos quanto em modelos de camundongos - eles poderiam associar altos níveis de gingipaina com a presença de duas outras proteínas que os cientistas já vincularam ao desenvolvimento do Alzheimer: tau e ubiquitina.
Em ambos os modelos in vivo e in vitro, os gingipains exacerbaram a toxicidade tau, explicam os pesquisadores. No entanto, uma vez que definiu o gingipains como um alvo clínico, a equipe foi capaz de começar a desenvolver estratégias para neutralizar seus efeitos.
Um alvo clínico promissor
Assim, o Dr. Dominy e associados desenvolveram uma série de terapias de pequenas moléculas bloqueando a atividade de P. gingivalis gingipains.
Em experimentos com modelos de camundongos, os pesquisadores finalmente identificaram um composto chamado “COR388” como o inibidor de gengipaina mais eficaz. COR388 foi capaz de reduzir a presença de P. gingivalis no cérebro após a infecção com esta bactéria, e reduziu a neuroinflamação.
O composto também interrompeu a produção de beta-amilóide tóxico e teve um efeito protetor nos neurônios do hipocampo, a área do cérebro que é amplamente responsável pelos processos relacionados à memória.
“Agora, pela primeira vez, temos evidências sólidas conectando o patógeno Gram-negativo intracelular, [P. gingivalis], e a patogênese de Alzheimer, ao mesmo tempo que demonstra o potencial de uma classe de terapias de pequenas moléculas para mudar a trajetória da doença ”, declara o Dr. Dominy.
“Apesar do financiamento significativo e dos melhores esforços das comunidades acadêmicas, industriais e de defesa, o progresso clínico contra a doença de Alzheimer tem sido frustrantemente lento”, acrescenta o co-autor do estudo Casey Lynch.
"O Avanços da Ciência publicação lança luz sobre um impulsionador inesperado da patologia de Alzheimer - a bactéria comumente associada à doença periodontal crônica - e detalha a abordagem terapêutica promissora que a Cortexyme está adotando para resolvê-la com COR388. ”
Casey Lynch
COR388 já está em teste e os pesquisadores relataram que, até agora, voluntários - tanto indivíduos saudáveis quanto pessoas com diagnóstico de doença de Alzheimer - reagiram bem a este composto.
A equipe da Cortexyme está procurando organizar um ensaio clínico maior, testando o efeito do COR388 em pessoas com doença de Alzheimer leve a moderada em algum momento deste ano.
