Câncer: o direcionamento da proteína pode impedir a propagação de tumores
Nova pesquisa publicada na revista Oncogene descobriu uma proteína que ajuda os tumores a se espalharem, permitindo que eles criem vasos sanguíneos. O bloqueio da proteína impediu os tumores de metastatizar com eficiência em experimentos de laboratório.
O novo estudo foi liderado por James P. Quigley, professor do Departamento de Medicina Molecular do The Scripps Research Institute (TSRI) em La Jolla, CA, e Daniel Rifkin, professor de medicina que trabalha na Escola de Medicina da Universidade de Nova York em Cidade de Nova York. Elena Deryugina, professora assistente do TSRI, é a primeira autora do artigo.
Deryugina e seus colegas começaram a partir da observação de que níveis mais baixos de uma proteína chamada proteína latente de ligação a TGF-beta 3 (LTBP3) se correlacionam com melhores resultados de sobrevivência em pessoas com certas formas de câncer.
A fim de promover a metástase, o LTBP3 se liga a outra substância conhecida como TGF-beta, que é um fator de crescimento "transformador" que desempenha um papel duplo no câncer, pois pode ajudar os tumores a se espalharem ou impedi-los de fazê-lo.
Tal como acontece com os fatores de crescimento em geral, nossos corpos precisam de TGF-beta para funcionar adequadamente. A pesquisa mostrou que em células normais e em cânceres iniciais, o TGF-beta suprime os tumores, mas em cânceres mais avançados ele transforma e promove o crescimento de tumores.
O desafio para os pesquisadores até agora tem sido mitigar os efeitos prejudiciais do TGF-beta sem alterar seu papel fundamental para o funcionamento normal das células.
Na nova pesquisa, Deryugina e colegas investigaram mais de perto a interação entre LTBP3 e TGF-beta.
Com base em pesquisas anteriores que realizaram juntos, os cientistas conheciam as muitas maneiras pelas quais o LTBP3 ajuda a regular o TGF-beta, ligando-se a ele. No entanto, eles não sabiam se a proteína controlava ainda mais processos ou tinha um papel autônomo na condução da metástase do câncer.
LTBP3 ajuda os tumores a desenvolverem vasos sanguíneos
Para investigar isso, os pesquisadores eliminaram o gene LTBP3 em roedores e modelos de câncer de embrião de galinha, bem como em linhas de células tumorais humanas.
As linhas de células humanas eram de carcinoma, carcinoma de cabeça e pescoço e fibrossarcoma. Os roedores também foram usados para modelar metástases de câncer de cabeça e pescoço.
Em todos os modelos, os pesquisadores descobriram que os tumores primários não metastatizam corretamente sem LTBP3. Como o Prof Quigley explica, "Nossos resultados experimentais mostraram que o LTBP3 está ativo nas primeiras etapas da propagação metastática."
“Especificamente”, diz Deryugina, “o LTBP3 parece ajudar os tumores a desenvolverem novos vasos sanguíneos em um processo chamado angiogênese, que é fundamental para a intravasamento de células tumorais. É quando as células cancerosas entram nos vasos sanguíneos de tamanho e permeabilidade definidos. ”
Esses resultados, dizem os autores, corroboram com pesquisas anteriores que mostraram que níveis baixos de LTBP3 predizem uma melhor perspectiva para pessoas com câncer de cabeça e pescoço.
“Coletivamente”, concluem os cientistas, “essas descobertas demonstram que o LTBP3 representa um novo oncotarget” - um que poderia potencialmente prevenir a progressão de tumores em estágio inicial sem interferir nas funções normais do TGF-beta.
No futuro, a equipe planeja examinar mais de perto a dinâmica complexa entre LTBP3 e TGF-beta na condução da angiogênese no interior de um tumor.
