Nova vacina contra o HIV pode expor o vírus latente e matá-lo
A terapia anti-retroviral pode em breve ficar obsoleta, pois os cientistas têm usado com sucesso células do sistema imunológico para expulsar a forma adormecida do HIV de seu esconderijo e destruí-la. As descobertas podem levar a uma vacina contra o HIV em breve.
De acordo com estimativas recentes, cerca de 1,1 milhão de pessoas nos Estados Unidos têm HIV.
Com a ajuda da terapia anti-retroviral, mais da metade dessas pessoas agora tem um nível muito baixo do vírus.
Isso significa que eles não podem mais transmiti-lo a outras pessoas.
A terapia anti-retroviral pode manter o HIV sob controle tão bem que o vírus é quase indetectável no sangue.
No entanto, o HIV continua a “viver” na forma latente, então as pessoas com ele devem continuar tomando os medicamentos para evitar que ele apareça.
A terapia anti-retroviral pode ter uma série de efeitos colaterais. Estes podem incluir problemas gastrointestinais, problemas cardiovasculares, resistência à insulina e eventos hemorrágicos, bem como efeitos na densidade óssea, saúde do fígado e saúde neurológica e psiquiátrica.
Portanto, a busca pela cura do HIV continua. Agora, uma nova pesquisa pode ter encontrado uma maneira de “arrastar” o vírus para fora de seu esconderijo e neutralizá-lo. As descobertas podem levar a uma vacina que permitiria às pessoas que vivem com HIV pararem de tomar medicamentos anti-retrovirais todos os dias.
O autor sênior do estudo Robbie Mailliard, Ph.D. - um professor assistente de doenças infecciosas e microbiologia na Escola de Pós-Graduação em Saúde Pública da Universidade de Pittsburgh na Pensilvânia - e seus colegas publicaram suas descobertas na revista EBioMedicine.
Usando um vírus totalmente diferente para atingir o HIV
Mailliard explica a motivação para seu estudo, dizendo: “Muitos cientistas estão tentando desenvolver uma cura para o HIV, e isso geralmente é construído em torno do conceito de‘ chutar e matar ’- expulsar o vírus do esconderijo e depois matá-lo”.
Ele acrescenta: “Existem algumas terapias promissoras sendo desenvolvidas para a matança, mas o Santo Graal está descobrindo quais células estão abrigando o HIV para que saibamos o que chutar”.
No caso do HIV, o vírus fica latente, escondendo-se no DNA das células T auxiliares do sistema imunológico.
Para descobrir quais células abrigam o HIV, a equipe decidiu examinar um vírus diferente com um comportamento semelhante que afeta 95 por cento das pessoas que vivem com HIV: o citomegalovírus (CMV).
“O sistema imunológico passa muito tempo mantendo o CMV sob controle”, explica o co-autor do estudo Charles Rinaldo, Ph.D., presidente do Departamento de Doenças Infecciosas e Microbiologia da Universidade de Pittsburgh.
“Em algumas pessoas, 1 em cada 5 células T é específica para aquele vírus”, acrescenta Rinaldo. “Isso nos fez pensar - talvez aquelas células específicas para combater o CMV também constituam uma grande parte do reservatório latente do HIV.”
“Portanto, projetamos nossa imunoterapia não apenas para atingir o HIV, mas também para ativar as células T auxiliares específicas para CMV.”
Arrastando o HIV para fora de seu esconderijo
Portanto, os pesquisadores coletaram sangue de quase duas dúzias de participantes que tinham HIV, mas estavam controlando-o com a terapia anti-retroviral.
“É necessário coletar muito sangue para encontrar células T infectadas latentemente com HIV funcional em pessoas em [terapia antirretroviral] - pode ser apenas 1 em cada 10 milhões de células”, explica o autor do primeiro estudo, Jan Kristoff.
Os pesquisadores também isolaram outro tipo de célula imunológica chamada células dendríticas. Mailliard descreve essas células usando uma analogia com os esportes; eles são os "zagueiros" do sistema imunológico, diz ele, pois "eles entregam a bola e ditam as jogadas, dizendo às outras células imunológicas para onde ir e contra o que lutar".
Em estudos anteriores, os cientistas usaram células dendríticas para “fazer” o sistema imunológico matar o HIV. Antes deste estudo, no entanto, ninguém os havia usado para arrastar o HIV latente para fora de seu esconderijo.
Nesta pesquisa, Mailliard e sua equipe projetaram “células dendríticas derivadas de monócitos polarizadas tipo 1 apresentadoras de antígeno” (MDC1). Eles projetaram essas células MDC1 para procurar e ativar células T auxiliares específicas para CMV, na esperança de que essas células específicas para CMV também ocultassem o HIV latente.
Então, a equipe adicionou MDC1 de volta às células T auxiliares contendo HIV latente. Isso reverteu a latência com sucesso. O vírus teve que deixar seu esconderijo, tornando-o vulnerável e fácil de matar.
“Sem adicionar qualquer outra droga ou terapia”, explica Mailliard, “o MDC1 foi então capaz de recrutar células T assassinas para eliminar as células infectadas por vírus”.
“Com apenas MDC1, conseguimos chutar e matar - é como o canivete suíço das imunoterapias. Até onde sabemos, este é o primeiro estudo a programar células dendríticas para incorporar CMV para obter o chute e também para matar. ”
Robbie Mailliard, Ph.D.
Mailliard e seus colegas estão agora tentando testar o MDC1 em testes clínicos em humanos.
