Câncer de mama: crescimento do tumor alimentado por células da medula óssea

Nova pesquisa, publicada no Journal of Experimental Medicine, revela um novo mecanismo que alimenta o crescimento do tumor no câncer de mama e pode ter um impacto negativo na perspectiva de uma pessoa. No entanto, as descobertas também podem ajudar os cientistas a desenvolver tratamentos personalizados que visam tumores de câncer de mama com mais precisão.

Os tumores de câncer de mama precisam de células fibroblásticas do tecido mamário circundante para crescer e se espalhar para outras partes do corpo.

Neta Erez, professora sênior do departamento de patologia da Faculdade de Medicina Sackler da Universidade de Tel Aviv em Israel, é a primeira autora do novo artigo que detalha um novo mecanismo de crescimento tumoral no câncer de mama.

Como os cientistas observaram em seu estudo, o câncer de mama ainda é “uma das principais causas de mortes relacionadas ao câncer em mulheres no mundo ocidental”, apesar dos intensos esforços de pesquisa na comunidade médica e das campanhas de conscientização pública.

De fato, nos Estados Unidos, o câncer de mama continua sendo a causa mais comum de morte relacionada ao câncer entre mulheres de todas as raças e etnias.

A nova pesquisa do Prof. Erez e colegas revela um mecanismo que pode explicar por que algumas pessoas têm perspectivas piores do que outras após receberem um diagnóstico de câncer. Esse mecanismo, explicam os autores, envolve os fibroblastos - células que permitem o crescimento do tumor, apesar de não serem cancerígenas.

No caso do câncer de mama, esses fibroblastos ajudam as células cancerosas a proliferar, estimulando a inflamação e ajudando a formar vasos sanguíneos que transportam sangue rico em oxigênio e nutrientes para os tumores em crescimento.

Até agora, os cientistas pensavam que a maioria dessas células vinha apenas do tecido mamário circundante, mas a nova pesquisa da Prof. Erez e seus colegas mostra que muitos desses fibroblastos, na verdade, derivam de células da medula óssea.

Descobertas replicadas em tumores de mama humanos

Os pesquisadores estudaram um modelo de camundongo de câncer de mama e descobriram que uma proporção significativa de "fibroblastos associados ao câncer" veio das chamadas células estromais mesenquimais - isto é, células da medula óssea "em forma de fuso" que têm a capacidade de se diferenciar em outras células, como as que formam osso, músculo, cartilagem ou tecido conjuntivo.

No entanto, no caso do câncer de mama, o Prof. Erez e equipe descobriram que os tumores podem “recrutar” essas células estromais mesenquimais da medula óssea e fazer com que se diferenciem em fibroblastos - que, por sua vez, ajudam os tumores a crescer ainda mais.

A nova pesquisa revelou nuances adicionais. Por exemplo, ele descobriu que, ao contrário de outros fibroblastos associados ao câncer, os derivados de células da medula óssea não têm uma proteína sinalizadora chamada PDGFRα.

No entanto, as células compensam essa falta superproduzindo uma proteína chamada clusterina. Essa proteína ajuda os tumores a produzir mais vasos sanguíneos e se multiplicar muito mais rápido do que aqueles que são alimentados exclusivamente por fibroblastos do tecido mamário próximo.

É importante ressaltar que os cientistas replicaram suas descobertas em tecido de câncer de mama humano. Eles descobriram que os tumores de câncer de mama humanos também têm fibroblastos privados de PDGFRα, o que levou os pesquisadores a acreditar que esses fibroblastos também podem ter vindo de células da medula óssea.

Finalmente, os tumores de câncer de mama com níveis mais baixos da proteína sinalizadora PDGFRα tinham maior probabilidade de morrer de câncer.

Os autores concluem que os resultados “podem ter implicações importantes para a estratificação do paciente e terapêutica de precisão”.

O Prof. Erez também comenta: “Nosso estudo mostra que o recrutamento de fibroblastos derivados da medula óssea é importante para promover o crescimento do tumor, provavelmente aumentando a formação de vasos sanguíneos.”

“Compreender a função desses fibroblastos associados ao câncer pode formar a base do desenvolvimento de novas manipulações terapêuticas que têm como alvo os fibroblastos derivados da medula óssea, bem como as próprias células cancerosas.”

Prof. Neta Erez

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