Aumentar as células imunológicas do cérebro pode interromper o mal de Alzheimer
Os resultados de dois novos estudos - ambos publicados na revista Neurônio - sugerem que as células imunológicas do cérebro podem ser a chave para futuros tratamentos para a doença de Alzheimer.
A doença de Alzheimer afeta mais de 5 milhões de pessoas nos Estados Unidos e é a 6ª causa de morte no país.
Entre uma série de outras características, o Alzheimer é caracterizado por danos neurológicos que se acredita serem causados por placas de uma proteína "pegajosa" chamada beta-amilóide.
O beta-amilóide é normalmente encontrado na membrana ao redor das células nervosas, mas quando se aglomera em pequenos grumos ou placas entre os neurônios, pode impedi-los de se comunicarem entre si e prejudicar a função cerebral.
Durante anos, os pesquisadores vêm tentando entender exatamente como a produção de beta-amilóide desencadeia os sintomas da doença de Alzheimer. Alguns pesquisadores até tentaram desenvolver drogas antibeta-amilóides, mas os ensaios clínicos dessas intervenções farmacológicas se mostraram em grande parte malsucedidos.
Agora, pesquisadores liderados pelo Prof. Huaxi Xu - o diretor da Neuroscience Initiative no Sanford Burnham Prebys Medical Research Institute em La Jolla, CA - oferecem uma nova estratégia potencial para erradicar o acúmulo excessivo da proteína do cérebro.
O professor Xu e sua equipe estudaram o comportamento de um receptor desencadeador encontrado em um tipo de célula chamada microglia - ou as células imunológicas do sistema nervoso central - em dois estudos com camundongos. Suas descobertas podem ser acessadas aqui.
Ajudando as células do sistema imunológico a combater o beta-amilóide
O receptor é denominado TREM2. Como o Prof. Xu explica, "os pesquisadores sabem que as mutações em TREM2 aumentam significativamente o risco de Alzheimer, indicando um papel fundamental para este receptor específico na proteção do cérebro."
Mas o que a nova pesquisa revela são “detalhes específicos sobre como funciona o TREM2”, acrescenta o Prof. Xu. Especificamente, o primeiro estudo mostra que a beta amiloide se liga ao receptor, desencadeando uma reação em cadeia que pode culminar com a desaceleração da progressão do Alzheimer.
Uma vez ligado ao beta amilóide, o receptor desencadeador TREM2 então "diz" às células imunológicas para começar a quebrar e limpar o beta amilóide, "possivelmente retardando a patogênese da doença de Alzheimer", explica o Prof. Xu.
O primeiro estudo também demonstra que o TREM2 se liga aos chamados oligômeros beta amiloides, que são complexos moleculares que têm recebido cada vez mais atenção na literatura especializada por seu papel na progressão do Alzheimer.
Além disso, o estudo mostrou que a remoção de TREM2 em camundongos interferiu totalmente nas correntes elétricas que normalmente ativam a microglia.
TREM2 pode parar a progressão do Alzheimer
O segundo estudo reforçou as descobertas do primeiro; mostrou que "aumentar os níveis de TREM2 torna a microglia mais responsiva e reduz os sintomas da doença de Alzheimer", diz o Prof. Xu.
Mais especificamente, os pesquisadores adicionaram TREM2 a camundongos que foram geneticamente modificados para desenvolver uma forma agressiva de Alzheimer.
Mais sinalização TREM2 impediu o avanço da doença e até mesmo reverteu parte do declínio cognitivo, relatam os autores do estudo.
“Esses estudos são importantes”, explica o Prof. Xu, “porque mostram que, além de resgatar a patologia associada à doença de Alzheimer, somos capazes de reduzir os déficits comportamentais com TREM2.”
“Até onde sabemos”, continua ele, “isso fornece evidências convincentes de que minimizar os níveis de beta amiloide alivia os sintomas da doença de Alzheimer”. O Prof. Xu também enfatiza que essas descobertas oferecem um novo caminho terapêutico.
“Ir atrás da microglia, em vez da geração de beta amiloide, pode ser uma nova via de pesquisa para a doença de Alzheimer [...] Poderíamos usar células do sistema imunológico do cérebro para resolver o que está se tornando uma crise de saúde pública.”
Prof. Huaxi Xu
No entanto, ele também adverte contra possíveis armadilhas. “Pode ser benéfico nos estágios iniciais ativar a microglia para consumir beta amiloide [...], mas se você superativá-los, eles podem liberar uma superabundância de citocinas (causando inflamação extensa), danificando as junções sinápticas saudáveis como um efeito colateral. -ativação."
