O BLOQUEIO DE UMA ENZIMA PODE AJUDAR A TRATAR MUITAS DOENçAS CRôNICAS

Os pesquisadores identificaram uma enzima que desempenha um papel fundamental em um mecanismo biológico comum a muitos distúrbios inflamatórios crônicos.

Ter como alvo uma enzima pode levar a novos tratamentos para muitas condições.

A descoberta - que foi relatada em um artigo agora publicado na revista Natureza - pode levar a novos medicamentos para o tratamento de diversas doenças relacionadas à inflamação, desde Parkinson e Alzheimer até osteoartrite e câncer.

A enzima é chamada de citosina monofosfato quinase 2 (CMPK2) e ativa o NLRP3, uma molécula desencadeadora de inflamação, ou inflamassoma.

Os cientistas já sabiam que encontrar uma maneira de bloquear o NLRP3 sem afetar outros inflamassomas poderia levar a novos tratamentos para muitas doenças inflamatórias.

“A atividade desregulada do inflamassoma do NLRP3 resulta em inflamação descontrolada, que é a base de muitas doenças crônicas”, observam os autores.

Mas sem uma compreensão clara das vias moleculares envolvidas no desencadeamento do NLRP3, não era possível desenvolver drogas que o bloqueassem especificamente.

O ‘custo e benefício’ da inflamação

A inflamação é um estado biológico alterado de células e tecidos que ocorre em resposta a agentes infecciosos, lesão mecânica ou estresse. A resposta é complexa e desencadeada por inflamassomas.

O estado de inflamação traz benefícios potenciais, pois pode curar, restaurar a saúde e garantir a sobrevivência. Mas isso tem um custo.

Durante a inflamação, ocorre um “declínio na função normal” das células e tecidos afetados enquanto a ameaça é eliminada ou ocorre o reparo.

Em condições de curto prazo, os benefícios da inflamação superam os custos. A infecção desaparece, a ferida é curada e a função normal do tecido é restaurada.

Mas quando o estado de inflamação persiste, os custos superam os benefícios. Por alguma razão, o “gatilho estimulante não pode ser removido” e uma doença inflamatória crônica se desenvolve.

Bloqueadores CMPK2

Durante o estado de inflamação, há um aumento acentuado de um hormônio chamado interleucina 1 beta (IL-1B). O hormônio é importante para muitos eventos celulares que ocorrem durante a inflamação, incluindo proliferação e morte.

Os inflamassomas controlam a produção e liberação de IL-1B. O NLRP3 é o mais ativo nesse processo. Ele detecta diversos estímulos, desde ameaças nocivas a mudanças nos tecidos. Eles variam de pó de sílica e amianto aos microcristais de ácido úrico que causam inflamação na gota.

Em seu estudo, o Prof. Michael Karin - da Universidade da Califórnia, San Diego - e a equipe se concentraram na CMPK2 e no papel fundamental que a enzima desempenha no desencadeamento do NLRP3 na produção de faíscas de IL-1B e no subsequente desenvolvimento de condições inflamatórias crônicas.

CMPK2 é uma quinase de nucleotídeo. Os desenvolvedores de medicamentos já “alvejaram com sucesso” algumas das enzimas desse grupo.

A professora Karin sugere que os bloqueadores de CMPK2 podem reduzir a dor, inflamação e danos aos tecidos na osteoartrite e gota, bem como retardar o desenvolvimento das doenças de Parkinson e Alzheimer.