Droga antifúngica mata células cancerosas colorretais dormentes
O câncer colorretal é o quarto tipo de câncer mais comumente diagnosticado nos Estados Unidos. Embora vários tratamentos estejam disponíveis para ele, certas células tumorais são resistentes à terapia. Agora, a pesquisa sugere que um medicamento antifúngico pode ser eficaz contra essas células persistentes.
A droga itraconazol é normalmente usada no tratamento de infecções fúngicas.
Isso pode incluir certos tipos de levedura vaginal (candidíase vulvovaginal) e infecções fúngicas nas mãos e pés (Tinea pedis e Tinea manuum).
Mas pesquisadores do Cancer Research UK Cambridge Institute sugeriram um novo uso para esta substância - ou seja, como um tratamento que é capaz de eliminar células tumorais dormentes no câncer colorretal.
Este é um dos tipos de câncer mais comuns nos EUA, e cerca de 140.250 pessoas aprenderão que têm essa doença em 2018, de acordo com o National Cancer Institute (NCI).
“Um dos maiores desafios no tratamento de qualquer câncer é a diversidade de diferentes células dentro do mesmo tumor”, explica o co-autor Dr. Simon Buczacki, que participou do novo estudo que investigou o efeito do itraconazol em células dormentes de câncer colorretal.
Neste estudo, ele continua, a equipe "teve como alvo um tipo de célula que está adormecida dentro de tumores intestinais, permanecendo sem resposta ao tratamento e colocando o paciente em risco de o câncer voltar".
Em experimentos conduzidos em ratos, o Dr. Buczacki e a equipe descobriram que a droga antifúngica pode ser capaz de desencadear a morte de um tipo de célula cancerosa colorretal tipicamente imune ao tratamento.
Essas células tumorais são encontradas em um estado de inatividade, ou “dormência”, de modo que não respondem às terapias usuais, como a quimioterapia, que visam e destroem as células cancerosas ativas.
Assim, mesmo que um tratamento seja eficaz na destruição da maioria das células malignas, essas unidades dormentes permanecerão inalteradas, colocando a pessoa em risco de ter uma recorrência do câncer posteriormente.
Itraconazol interrompe a progressão do tumor
No estudo - cujas descobertas foram publicadas no Journal of Experimental Medicine - os pesquisadores trabalharam com tumores cancerígenos cultivados em modelos de camundongos com câncer colorretal.
Em primeiro lugar, eles se concentraram em identificar quais vias de sinalização estavam envolvidas no controle da dormência celular no caso de tumores cancerígenos. Eles viram que, para o câncer colorretal, existem duas vias: Wnt e “hedgehog”.
Em seguida, eles testaram a eficácia de vários medicamentos nessas duas vias e foi então que perceberam o potencial terapêutico do itraconazol.
O Dr. Buczacki e a equipe descobriram que o itraconazol interferiu na via Wnt, o que levou à eliminação das células dormentes e bloqueou o crescimento do tumor cancerígeno.
“O que é interessante é que esta droga parece colocar tanto as células dormentes quanto as não dormentes em ação”, observa o Dr. Buczacki.
“Ele força as células a voltarem a um curto ciclo de crescimento”, explica ele, “antes de apertar um botão irreversível de‘ parar ’, entrando em uma paralisação permanente que é conhecida como senescência.”
Após esses resultados promissores, a equipe gostaria de testar a eficácia desse medicamento em ensaios clínicos em pacientes com câncer colorretal em estágio avançado.
Outra etapa seria verificar se o itraconazol seria mais eficaz por si só ou usado em terapia combinada, administrado junto com outros medicamentos.
O Prof. Greg Hannon - diretor do Cancer Research UK Cambridge Institute - comenta a descoberta, chamando a pesquisa de um “estudo inovador” que “deu um passo em direção a um dos maiores desafios da pesquisa do câncer”.
“A presença de células tumorais dormentes e resistentes aos medicamentos é um problema em muitos tipos de câncer”, diz ele.
“Se encontrarmos maneiras de direcionar essas células no câncer de intestino, isso pode fornecer insights sobre como lidar com o problema das células tumorais dormentes de forma mais ampla”.
Prof. Greg Hannon
