Alterar um microbioma intestinal prejudicial à saúde pode evitar doenças crônicas

Uma nova pesquisa em ratos sugere que a “remodelação” de um microbioma doentio em um saudável poderia evitar doenças crônicas ao melhorar o colesterol.

Os cientistas modularam o crescimento de certas bactérias para transformar um microbioma intestinal insalubre em um saudável.

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Usando peptídeos, os cientistas transformaram um microbioma intestinal insalubre em um intestino saudável que trabalhou para ajudar a reduzir o colesterol. Isso, dizem eles, pode ajudar a evitar certas doenças.

Eles apresentaram suas descobertas no Encontro e Exposição Nacional do Outono de 2019 da American Chemical Society, que ocorreu em San Diego, CA.

Os pesquisadores investigaram um certo tipo de molécula e como ela interagia e alterava o microbioma intestinal.

O Prof. M. Reza Ghadiri - do Scripps Research Institute em La Jolla, CA - e a equipe foram capazes de alterar as bactérias intestinais de tal forma que afetou positivamente os níveis de colesterol em camundongos especificamente criados para desenvolver placa arterial quando comiam um alto teor de gordura dieta.

Peptídeos e o microbioma intestinal

O professor Ghadiri e seus colegas usaram ratos conhecidos como ratos knockout para o receptor de LDL, que são o padrão ouro no estudo das estatinas. São medicamentos que reduzem o colesterol em humanos.

As moléculas que os cientistas usaram eram peptídeos chamados de peptídeos D, L-alfa cíclicos de automontagem, que o professor Ghadiri desenvolveu em um laboratório para matar bactérias nocivas.

Os péptidos são os blocos de construção das proteínas, mas os péptidos D, L-alfa cíclicos de automontagem não ocorrem em parte alguma da natureza. Os pesquisadores também os desenvolveram para interagir especificamente de certas maneiras com diferentes tipos de bactérias.

“Nossa hipótese era que, em vez de matar bactérias, se pudéssemos modular seletivamente o crescimento de certas espécies de bactérias no microbioma intestinal usando nossos peptídeos, mais bactérias benéficas cresceriam para preencher o nicho, e o intestino seria 'remodelado' em um [ intestino saudável ”, diz o Prof. Ghadiri.

“Nossa teoria”, acrescenta ele, “era que [esse] processo impediria o início ou a progressão de certas doenças crônicas”.

Bons resultados com peptídeos, apesar da dieta

Para criar os peptídeos apropriados, os cientistas desenvolveram um ensaio de triagem em massa e selecionaram os dois melhores peptídeos após testá-los com um microbioma de camundongo representativo em laboratório.

O estudo consistiu em três grupos de camundongos:

• Um recebeu uma dieta com baixo teor de gordura.
• Um recebeu uma dieta típica ocidental (rica em gordura).
• Um recebeu uma dieta ocidental combinada com um dos dois peptídeos listados acima.

A equipe sequenciou o microbioma intestinal de amostras fecais de todos os três grupos de camundongos antes e depois da intervenção dietética. Eles também examinaram suas artérias em busca de placas e mediram moléculas que podem afetar o metabolismo, a inflamação e o próprio sistema imunológico.

O Prof. Ghadiri e a equipe descobriram que os peptídeos fizeram uma diferença significativa na saúde arterial dos camundongos.

“Os ratos alimentados com a dieta ocidental com nossos peptídeos tiveram uma redução de 50% no colesterol plasmático total e não havia placas significativas nas artérias, em comparação [com] os ratos alimentados com uma dieta ocidental e sem peptídeos.”

Prof. M. Reza Ghadiri

“Também vimos níveis suprimidos de moléculas que aumentam a inflamação e níveis reequilibrados de metabólitos relevantes para doenças. Esses ratos se assemelhavam àqueles em uma dieta de baixa gordura. ”

Potenciais aplicações em humanos

Quanto aos possíveis mecanismos por trás das descobertas, o prof. Ghadiri explica que podem ser devido à forma como os genes afetam os ácidos biliares, que podem impactar o metabolismo do colesterol. Genes que influenciam a aterosclerose, que é um processo inflamatório, também podem estar envolvidos.

Embora este estudo envolva ratos, pode ser um passo importante para ajudar a alterar o microbioma intestinal em humanos, apesar de sua dieta.

Este estudo, que examinou certos aspectos das doenças cardiovasculares, também lançou alguma luz sobre a relação entre o colesterol no plasma sanguíneo e o desenvolvimento de aterosclerose.

“Esta é a primeira vez que alguém mostra que existem moléculas para remodelar propositalmente o microbioma intestinal e transformar um intestino [doentio] em um mais [saudável]”, observa o Prof. Ghadiri.

“Isso abre possibilidades terapêuticas claras. Podemos sequenciar os [microbiomas intestinais] de indivíduos e, eventualmente, desenvolver terapias ”.

Prof. M. Reza Ghadiri