O álcool pode preparar o cérebro para o Alzheimer, mas como?
Alguns estudos sugeriram que o consumo de álcool pode expor as pessoas a um risco elevado de desenvolver a doença de Alzheimer mais tarde na vida. Mas a mecânica por trás dessa relação não estava clara - até agora.
A doença de Alzheimer afeta a memória de uma pessoa, bem como seu raciocínio e habilidades de tomada de decisão.
No cérebro, o Alzheimer é caracterizado pela formação de placas beta-amilóides.
Esses aglomerados pegajosos da proteína beta amilóide interferem nos sinais transmitidos entre as células cerebrais, obstruindo, portanto, a circulação de informações no cérebro.
De acordo com a pesquisa relatada por Notícias Médicas Hoje no início deste ano, o consumo excessivo de álcool desempenha um papel importante no desenvolvimento de muitos diagnósticos de demência de início precoce.
No entanto, os mecanismos envolvidos em tornar o cérebro mais vulnerável a essa condição permaneceram amplamente obscuros.
Estudos anteriores descobriram que o consumo de álcool pode afetar certos genes que regulam a inflamação no cérebro.
E embora isso possa oferecer algumas pistas sobre as vias pelas quais o álcool pode predispor uma pessoa ao desenvolvimento da doença de Alzheimer, a pesquisa existente não mostrou quais genes afetados pelo consumo de álcool normalmente protegem o cérebro contra a neurodegeneração.
Recentemente, especialistas da Universidade de Illinois em Chicago tomaram medidas para identificar mais claramente as vias pelas quais o uso pesado de álcool pode prejudicar os mecanismos de proteção que protegem o cérebro contra danos neuronais.
Seus resultados, mostrando como o álcool pode impedir o cérebro de limpar a beta amilóide (que é a proteína que forma aglomerados obstrutivos na doença de Alzheimer), estão agora publicados no Journal of Neuroinflammation.
Expressão gênica alterada pelo álcool
O autor principal, Dr. Douglas Feinstein, e seus colegas usaram células microgliais de rato - células imunes encontradas no cérebro e na medula espinhal - para identificar quais genes seriam afetados tanto pela exposição ao álcool quanto pelos altos níveis de inflamação nessas células.
A razão pela qual eles escolheram trabalhar com células microgliais especificamente é porque essas células são normalmente "encarregadas" de consumir a beta amiloide que forma placas no Alzheimer.
Esse processo é conhecido como “fagocitose”, que se traduz aproximadamente como “a ação das células se alimentando”.
Ao mesmo tempo, sabe-se que as células microgliais tornam-se ativas quando expostas ao álcool, passando a expressar altos níveis de marcadores inflamatórios.
Levando isso em consideração, os pesquisadores realizaram experimentos com células da microglia de ratos, expondo-as ao álcool, citocinas (substâncias que ajudam a aumentar a resposta inflamatória) ou álcool e citocinas.
A exposição durou, em cada caso, 24 horas, após o que o Dr. Feinstein e a equipe investigaram quaisquer mudanças que ocorreram na expressão do gene como resultado de cada um desses experimentos.
Além disso, os pesquisadores examinaram o efeito do álcool na capacidade da microglia de limpar o beta amilóide.
Eles descobriram que 312 genes apresentavam expressão alterada após exposição apenas ao álcool, enquanto o mesmo era verdadeiro para 3.082 genes após exposição apenas a citocinas e 3.552 genes após exposição concomitante a citocinas e álcool.
Uma média de 16 por cento dos genes mostraram alterações em seus níveis de expressão, que variaram de uma diminuição de 50 por cento na expressão em comparação com os níveis normais a um aumento de 72 por cento na expressão em comparação com a norma.
O álcool ajuda o acúmulo de proteínas prejudiciais
Dito isso, apenas poucos genes desempenharam um papel tanto na fagocitose da beta amilóide quanto nos processos inflamatórios em nível celular.
“Entre os genes que vimos alterados estavam muitos envolvidos na fagocitose”, diz o Dr. Feinstein, “que é a primeira vez que isso foi demonstrado”.
“Embora esses estudos tenham sido realizados em células isoladas”, ele continua explicando, “nossos resultados sugerem que o álcool impede a capacidade da microglia de manter o cérebro livre de beta amilóide e pode contribuir para o desenvolvimento da doença de Alzheimer”.
É importante ressaltar que quando a equipe tentou expor a microglia a níveis de álcool consistentes com aqueles que podem ser vistos em humanos que bebem em excesso - ou que têm um hábito de beber pesado - eles viram que a capacidade das células microgliais de eliminar a beta amilóide foi suprimida em aproximadamente 15 por cento após apenas 1 hora de exposição.
Isso levou os pesquisadores a concluir que pode ser a fagocitose microglial prejudicada devido ao efeito do álcool que pode deixar o cérebro vulnerável à neurodegeneração.
“Não continuamos o estudo para ver se a fagocitose foi ainda mais prejudicada após exposições mais longas ao álcool, mas parece que essas mudanças nas células microgliais podem ser um fator que contribui para o desenvolvimento da doença de Alzheimer.”
Dr. Douglas Feinstein
