Por que o câncer de ovário se espalha e como podemos impedi-lo
Uma nova pesquisa revelou exatamente por que o câncer de ovário se espalha para a cavidade peritoneal. Os medicamentos existentes podem ser reaproveitados para impedir que isso aconteça.
Nos Estados Unidos, estima-se que o câncer de ovário afete cerca de 20.000 mulheres todos os anos.
Em 2014, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) sugeriram que cerca de 21.161 mulheres receberam um diagnóstico de câncer de ovário e 14.195 dessas mulheres morreram.
O câncer de ovário é a forma mais letal de câncer do sistema reprodutor, mas o tratamento é eficaz se o câncer for detectado precocemente.
Infelizmente, no entanto, apenas 15% dos pacientes apresentam essa forma de câncer em um estágio inicial, enquanto 75% dos casos são encontrados quando o tumor já se espalhou - ou metastatizou - para a cavidade peritoneal.
Como ocorre a metástase e o que pode ser feito para impedi-la? Essa pergunta levou a pesquisadora Pamela Kreeger, professora de engenharia biomédica da Universidade de Wisconsin-Madison, e sua equipe a estudar o tipo mais agressivo de câncer de ovário.
A professora Kreeger e seus colegas examinaram o processo metastático no câncer de ovário seroso de alto grau, que é a forma mais prevalente de câncer de ovário e a mais difícil de interromper.
Estudos anteriores demonstraram que, nessa forma de câncer, ter um grande número de células do sistema imunológico chamadas macrófagos está relacionado a um pior resultado. Portanto, o Prof. Kreeger e a equipe analisaram se essas células imunológicas permitem ou não que as células cancerosas se espalhem e se fixem na cavidade peritoneal.
Suas descobertas foram publicadas no jornal Pesquisa sobre câncer.
Segredo para metástase de câncer de ovário desbloqueado
Experimentos de cultura de células mostraram que uma interação complexa entre células saudáveis e células cancerosas ajuda a facilitar a propagação do câncer.
Normalmente, a cavidade peritoneal é revestida pelas chamadas células mesoteliais, que formam o mesotélio - uma camada superficial escorregadia e não pegajosa que reveste as cavidades do corpo e os órgãos internos, protegendo-os.
Mas no câncer de ovário, revelou o novo estudo, os macrófagos transformam essas células mesoteliais em células pegajosas que ajudam as células cancerosas a se prenderem.
“Para mim, esse foi um daqueles momentos científicos‘ ah ha ’”, afirma o Prof. Kreeger. “[T] s interações entre as células normais em nosso corpo podem influenciar a metástase. Em outras palavras, ”ela acrescenta,“ não é tudo sobre a célula tumoral ”.
Em seguida, os cientistas precisavam descobrir quais proteínas eram responsáveis por esse efeito transformacional.
A modelagem computacional revelou uma reação em cadeia de proteínas: os macrófagos secretam uma proteína chamada MIP-1β, que, por sua vez, faz com que as células mesoteliais produzam uma proteína pegajosa chamada P-selectina, que então permite que as células cancerosas se fixem.
Outras experiências com ratos confirmaram os resultados. Por último, mas não menos importante, os pesquisadores examinaram amostras humanas e descobriram que pessoas com câncer de ovário de fato tinham níveis aumentados de MIP-1β e P-selectina.
Os medicamentos existentes podem ser usados para impedi-lo
Os insights oferecidos por este estudo recente podem em breve se transformar em novos tratamentos frutíferos. Já existem drogas que poderiam ser reaproveitadas para inibir os aspectos-chave do processo metastático revelado por este estudo.
Por exemplo, um medicamento para o HIV chamado Maraviroc é conhecido por bloquear os receptores MIP-1β, e dois medicamentos para várias doenças do sangue - que ainda estão sendo testados - são conhecidos por inibir a P-selectina.
“Estamos interessados em buscar vários caminhos, porque é possível que um funcione melhor do que o outro”, diz o Prof. Kreeger. “Também é possível que um tenha efeitos colaterais mais toleráveis do que outro.”
A autora do primeiro estudo, Molly Carroll, pós-doutoranda na Universidade de Wisconsin-Madison, também avalia a importância das descobertas.
“O tratamento para câncer de ovário realmente não mudou nos últimos 20 anos [...] Esperançosamente, por meio do desenvolvimento de tais terapias de manutenção, podemos prevenir o estabelecimento de novas metástases tumorais.”
O Prof. Kreeger e sua equipe já receberam uma bolsa para a realização de experimentos de longo prazo em camundongos. Se isso confirmar as descobertas, os cientistas logo começarão os testes pré-clínicos de medicamentos existentes para ver se eles causam toxicidade significativa.
