Essas células imunes se renovam após lesão renal aguda
Um novo estudo em ratos mostra que algumas células imunológicas nos rins “renovam-se” após lesão renal aguda, atingindo um estado de desenvolvimento semelhante ao dos recém-nascidos. As descobertas podem ajudar a desenvolver terapias que permitem que os rins se curem após uma lesão.
A lesão renal aguda (LRA) descreve uma perda súbita da função renal e geralmente afeta pessoas que já estão hospitalizadas.
A IRA tende a ocorrer como resultado de outra doença ou medicamento, embora a condição também possa afetar pessoas saudáveis.
As estimativas mostram que aproximadamente “dois terços dos pacientes criticamente enfermos” desenvolvem IRA, o que aumenta o risco de morte para mais de 60 por cento.
Além disso, a incidência de IRA está aumentando. De acordo com o National Institutes of Health (NIH), a taxa de casos de IRA que precisam de diálise aumentou 10 por cento a cada ano na última década. O número de mortes relacionadas com AKI também dobrou, o relatório do NIH.
Portanto, a necessidade de tratamentos de IRA mais eficazes é urgente e novas pesquisas nos aproximam do desenvolvimento de tais terapias.
Na IRA, o tecido renal não pode cicatrizar, o que leva à disfunção renal. No entanto, cientistas da Universidade do Alabama em Birmingham (UAB) estão trabalhando para encontrar novas maneiras de promover a cura.
O Dr. Anupam Agarwal, diretor da Divisão de Nefrologia do Departamento de Medicina da UAB, juntamente com James George, Ph.D., professor do Departamento de Cirurgia da UAB, liderou o novo estudo. Foi publicado na revista JCI Insight.
A equipe de pesquisa descobriu que as células imunológicas chamadas macrófagos revertem para um estado de desenvolvimento durante a IRA. Essas células podem ser usadas para estimular a cicatrização do tecido renal.
Como os macrófagos reprogramam pós-AKI
Para examinar os tipos de células que podem ser encontrados em rins lesados, os pesquisadores usaram um processo chamado parabiose - em que unem os sistemas cardiovasculares de dois organismos, no caso, dois camundongos.
A equipe fez isso para determinar se os macrófagos que encontraram nos rins pós-IRA resultaram de outras células que invadiram os rins em resposta a danos ou se derivaram de “macrófagos residentes nos rins” que se renovaram.
Os cientistas se juntaram aos sistemas circulatórios dos roedores por um período de 4 semanas, durante o qual eles desencadearam AKI em um dos camundongos, induzindo "isquemia / reperfusão bilateral".
As células imunológicas dos roedores tinham marcadores diferentes, o que permitiu aos pesquisadores rastrear as células que invadiram os rins após a IRA.
O Dr. Agarwal e a equipe observaram que as células invasoras contribuíram muito pouco para os macrófagos residentes nos rins encontrados nos rins após a IRA.
Portanto, "a fonte de renovação de [macrófagos residentes nos rins] após a IRA é predominantemente a renovação in situ, em oposição à infiltração de precursores de macrófagos do sangue", concluem os autores, que também detalham alguns dos mecanismos que podem explicar os achados.
Macrófagos residentes nos rins, observam os pesquisadores, "passam por reprogramação transcricional em direção a um estado de desenvolvimento após lesão". Essa reprogramação leva à expressão de um perfil de gene semelhante ao dos macrófagos residentes nos rins em camundongos de 7 dias de idade.
As células imunológicas também apresentaram níveis maiores de sinalização Wnt. Os pesquisadores entendem que essa via é a chave para o desenvolvimento dos rins em camundongos e humanos.
Implicações para novas terapias AKI
Em relação às descobertas, Jeremie M. Lever, um dos primeiros autores do estudo, comenta: "A biologia dos macrófagos atingiu um ponto crucial".
“Muitos estudos de pesquisa científica básica sugeriram a importância [de] macrófagos residentes em tecidos na cura após lesões, mas [o] desenvolvimento de terapias que os promovem ainda está em estágios iniciais”, continua ele.
“Para utilizar com sucesso essas células para intervenções translacionais contemporâneas, [precisamos] ser específicos sobre a origem - tecido residente versus infiltrativo - das células que planejamos atingir”, explica Lever.
O co-primeiro autor, Dr. Travis D. Hull, Ph.D., diz: “Este trabalho demonstra que os macrófagos residentes no tecido possuem a mesma plasticidade que foi demonstrada em outros tipos de células imunológicas”.
“Além disso, essa capacidade de reprogramar para um fenótipo ontológico precoce é uma via potencial para intervenção terapêutica, se os sinais celulares e os mecanismos dessa reprogramação puderem ser totalmente elucidados.”
Dr. Travis D. Hull, Ph.D.
“Este é um desenvolvimento estimulante no campo da [AKI]”, diz Hull, acrescentando que “também pode representar um alvo terapêutico em campos como o transplante, onde a importância da biologia dos macrófagos é menos bem compreendida”.
