Visar este gene pode matar o câncer de próstata
Os pesquisadores descobriram recentemente um novo gene que desempenha um papel importante na promoção do câncer de próstata e mostraram que desligá-lo pode matar as células cancerosas.
Eles sugerem que pode servir como um alvo para futuros tratamentos que podem ser usados em vez de - ou em adição a - terapias às quais o câncer de próstata eventualmente se torna resistente.
Um artigo agora publicado na revista Nature Genetics relata como o bloqueio do gene - chamado de ARN 1 longo não codificador regulado por AR (ARLNC1) - matou células cancerosas em linhagens de células de câncer de próstata.
Silenciar ARLNC1 também reduziu os tumores em modelos de camundongos com câncer de próstata, enquanto o aumento de sua expressão fez os tumores crescerem.
Câncer de próstata e resistência à terapia
O câncer de próstata se desenvolve quando as células crescem descontroladamente na próstata, que é uma glândula que adiciona fluido ao sêmen conforme ele passa pela uretra no corpo do homem.Nos Estados Unidos, o câncer de próstata é o segundo tipo de câncer mais comum em homens.
Estimativas oficiais sugerem que haverá 164.690 novos casos de câncer de próstata nos EUA em 2018, representando 9,5 por cento de todos os novos casos de câncer.
As taxas de morte por câncer de próstata têm caído continuamente nos últimos 25 anos e, agora, mais de 98% dos homens com a doença vivem mais de 5 anos após o diagnóstico.
Os hormônios masculinos conhecidos como andrógenos são vitais para o crescimento das células da próstata, incluindo as cancerosas. Os hormônios interagem com as células ligando-se a proteínas celulares chamadas receptores de andrógenos. Esta ligação sinaliza genes específicos para promover o crescimento celular.
Os tratamentos atuais para o câncer de próstata têm como alvo o receptor de andrógeno em uma tentativa de bloquear os sinais que promovem o crescimento celular.
Mas, embora a terapia com andrógenos possa ser bem-sucedida no início, na maioria dos casos, a doença se torna resistente ao tratamento e se desenvolve em uma forma chamada “câncer de próstata metastático resistente à castração”, que é muito mais difícil de tratar.
RNAs não codificantes longos
O novo estudo se baseia em pesquisas genéticas recentes sobre “longos RNAs não codificantes (lncRNAs)”, que são longas moléculas de RNA de DNA transcrito que não contêm instruções para a produção de proteínas.
Por serem pouco compreendidos, pensava-se que os lncRNAs pertencessem à “matéria escura” do genoma. No entanto, o interesse cresceu recentemente porque eles parecem ser importantes para o controle da biologia celular.
Novas ferramentas que analisam o “transcriptoma” - ou seja, a “leitura” do genoma nas células - tornaram possível estudar lncRNAs em tipos específicos de células, incluindo células de câncer de próstata.
Em pesquisas anteriores, o autor do estudo correspondente, Arul M. Chinnaiyan, professor de patologia e urologia da Universidade de Michigan em Ann Arbor, e a equipe já haviam escolhido milhares de lncRNAs.
Ao analisar o transcriptoma de “linhas de células e tecidos de câncer de próstata”, eles descobriram que um lncRNA em particular - chamado ARLNC1 - estava “fortemente associado” com a sinalização do receptor de andrógeno.
Loop de feedback positivo
Eles descobriram que não apenas a proteína do receptor de andrógeno promoveu ARLNC1, mas também que o ARLNC1 estabilizou os níveis da proteína do receptor de andrógeno - que, por sua vez, promoveu mais ARLNC1, criando assim um “ciclo de feedback positivo”.
Testes em células que expressam o receptor de andrógeno mostraram que silenciar ARLNC1 levou à morte das células cancerosas e interrompeu o crescimento do tumor.
Outros experimentos com modelos de camundongos mostraram que o aumento do ARLNC1 fez os tumores crescerem, enquanto o silenciamento os encolheu.
A equipe conclui que "tomados em conjunto", os resultados apóiam a ideia de que ARLNC1 mantém um "ciclo de feedback positivo" que fortalece a sinalização do receptor de andrógeno na progressão do câncer de próstata.
O professor Chinnaiyan e seus colegas planejam continuar investigando ARLNC1 no câncer de próstata.
“Este estudo identifica um ciclo de feedback que podemos potencialmente interromper como uma alternativa para bloquear o receptor de andrógeno diretamente.”
Prof. Arul M. Chinnaiyan
