Será que essa célula imune incomum pode ser a causa do diabetes tipo 1?
Uma pesquisa recente descobriu um tipo incomum de glóbulo branco que pode ser o principal fator de autoimunidade no diabetes tipo 1.
Muitos especialistas acreditam que o diabetes tipo 1 é um tipo de doença que ocorre quando o sistema imunológico ataca o próprio tecido do corpo.
No entanto, embora as evidências de vários estudos sugiram fortemente que o diabetes tipo 1 tem origens auto-imunes, os mecanismos biológicos subjacentes não foram claros.
O novo estudo é o trabalho de cientistas da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins em Baltimore, MD, e colaboradores de outras instituições, incluindo o IBM Thomas J. Watson Research Center em Yorktown Heights, NY.
Em um Célula artigo, os autores descrevem como eles encontraram um híbrido "inesperado" de células do sistema imunológico B e T que parece "estar envolvido na mediação da autoimunidade".
Eles discutem como a descoberta quebra o “paradigma” de que as células do sistema imunológico adaptativo podem ser apenas células T ou B.
A descoberta também desafia as dúvidas que alguns cientistas lançaram sobre a ideia de que um “híbrido desonesto” ou “célula X” conduz a resposta auto-imune por trás do diabetes tipo 1.
“A célula que identificamos”, diz o co-autor do estudo Abdel-Rahim A. Hamad, professor associado de patologia da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins, “é um híbrido entre os dois principais burros de carga do sistema imunológico adaptativo, B linfócitos e linfócitos T ”.
Ele explica que eles não apenas encontraram a chamada célula X, mas também encontraram "fortes evidências de que ela é o principal impulsionador da resposta auto-imune que se acredita causar o diabetes tipo 1."
No entanto, ele adverte que suas descobertas não são suficientes para provar que a célula híbrida causa diretamente o diabetes tipo 1. Novos estudos devem agora perseguir esse objetivo.
Diabetes tipo 1 e autoimunidade
O diabetes ocorre quando há muito açúcar, ou glicose, no sangue de uma pessoa. Em pessoas com diabetes tipo 1, isso ocorre quando o pâncreas não produz insulina suficiente, que é o hormônio que ajuda as células a absorver e usar a glicose como energia.
Ter muito açúcar no sangue é perigoso e causa danos aos órgãos a longo prazo. Pessoas com diabetes tipo 1 precisam tomar insulina todos os dias.
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), cerca de 5% das 30,3 milhões de pessoas com diabetes nos Estados Unidos têm o tipo 1.
Os médicos costumavam chamar o diabetes tipo 1 de “diabetes juvenil” porque, embora possa se desenvolver em qualquer idade, surge mais comumente durante a infância.
Os especialistas acreditam que o diabetes tipo 1 é uma doença auto-imune em que o sistema imunológico ataca e destrói as células beta produtoras de insulina no pâncreas. No entanto, eles não são claros sobre os processos celulares envolvidos.
A resposta autoimune depende de dois tipos de glóbulos brancos: linfócitos B e linfócitos T. Juntas, as duas células identificam e atacam entidades que representam uma ameaça, como bactérias invasoras, vírus e outros agentes.
Cada célula tem seu próprio tipo de receptor celular, que é um tipo de proteína que só permite sinais específicos para a célula quando se associa a um parceiro de ligação único. Assim, as células B têm receptores de células B (BCRs) e as células T têm receptores de células T (TCRs).
Híbrido tem receptores de células T e B
A célula híbrida que Hamad e seus colegas encontraram é uma célula rara de "expressor duplo (DE)" que expressa BCRs e TCRs funcionais.
A resposta imune geralmente começa quando uma célula de vigilância chamada célula apresentadora de antígeno (APC) identifica um invasor e captura sua assinatura.
O APC então viaja para um reservatório, como um linfonodo, que abriga células B e T imaturas e as apresenta com a assinatura, ou antígeno, do invasor.
Células T imaturas com TCRs que combinam com o antígeno respondem à convocação de APC convertendo-se em células T assassinas ou auxiliares. As células T assassinas reagem atacando o invasor diretamente.
As células T auxiliares, no entanto, respondem desencadeando células B imaturas. Se as células B tiverem o antígeno correspondente, elas produzem anticorpos que atacam e destroem o invasor. Se não o fizerem, eles fazem uma impressão do antígeno para que possam montar um ataque no futuro.
O sistema imunológico vê a insulina como o alvo
Em respostas autoimunes, no entanto, o antígeno não identifica um invasor estranho, mas células saudáveis nos próprios tecidos do corpo. O resultado é um ataque poderoso que pode causar sérios danos. No diabetes tipo 1, isso resulta na destruição das células beta do pâncreas.
Em seu artigo de estudo, os autores explicam que os cientistas não entendem completamente os antígenos que “conduzem a ativação de células T autorreativas”, apesar do fato de os pesquisadores as terem examinado “extensivamente”.
No caso do diabetes tipo 1, os cientistas acreditam que o sistema imunológico vê a insulina como o antígeno.
Hamad diz que os cientistas geralmente concordam que as células T veem a insulina como o antígeno “quando o hormônio é ligado a um local no APC conhecido como HLA-DQ8”.
“No entanto”, acrescenta ele, “nossos experimentos indicam que é uma ligação fraca e provavelmente não desencadeia a forte reação imunológica que leva ao diabetes tipo 1.”
Ele e seus colegas descobriram que a célula DE que eles descobriram produz uma proteína única chamada peptídeo x-Id. Por meio de vários experimentos com células, eles mostraram que quando o peptídeo x-Id toma o lugar da insulina, a ligação é muito mais forte e dá origem a uma reação imunológica 10.000 mais forte.
Potencial para triagem e imunoterapia
Usando simulações de computador, os pesquisadores do IBM Thomas J. Watson Research Center foram capazes de identificar o mecanismo molecular da ligação do peptídeo x-Id. Eles também foram capazes de prever o quão forte seria a resposta das células T.
A equipe também descobriu que pessoas com diabetes tipo 1 são mais propensas a ter linfócitos DE e peptídeo x-Id no sangue do que pessoas sem diabetes.
“Essa descoberta”, argumenta Hamad, “combinada com a nossa conclusão de que o peptídeo x-Id inicia as células T para direcionar o ataque às células produtoras de insulina, apóia fortemente uma conexão entre as células DE e o diabetes tipo 1.”
Ele sugere que, com mais pesquisas, as descobertas podem levar ao desenvolvimento de métodos de rastreamento que podem identificar pessoas com maior risco de diabetes tipo 1.
Outra possibilidade é que as descobertas possam levar a imunoterapias que destroem as células DE ou as alteram de modo que não possam desencadear uma reação auto-imune.
Hamad diz que é até possível que, um dia, eles descubram que as células DE estão envolvidas em outras doenças auto-imunes, como artrite reumatóide e esclerose múltipla.
“O que é único sobre a entidade que encontramos é que ela pode atuar como uma célula B e uma célula T. Isso provavelmente acentua a resposta autoimune porque um linfócito está executando simultaneamente as funções que normalmente requerem as ações combinadas de dois. ”
Abdel-Rahim A. Hamad
