Cientistas confirmam o papel da 'mudança molecular' na doença de Parkinson
Os cientistas confirmaram que um mecanismo de célula protetora pode ser interrompido no cérebro de pessoas com doença de Parkinson. O mecanismo protege as células contra danos causados por mitocôndrias defeituosas, as pequenas unidades de energia que produzem a energia das células.
Na semana passada, o jornal Biologia Aberta publicou um relatório sobre as descobertas recentes.
O Parkinson é uma doença cerebral que piora com o tempo. À medida que progride, torna-se mais difícil falar e andar e também pode afetar o comportamento, o sono, o pensamento e a memória. Outros sintomas incluem fadiga e depressão.
A doença surge da perda de células cerebrais produtoras de dopamina.
A dopamina é uma substância química cerebral que, entre outras coisas, ajuda a controlar a função motora. É por isso que o movimento se torna cada vez mais interrompido à medida que mais células de dopamina param de funcionar ou morrem.
Os sintomas raramente aparecem em pessoas com menos de 60 anos. No entanto, em 5–10 por cento dos indivíduos com Parkinson, os sintomas ocorrem antes dos 50 anos.
A maioria das formas de doença de Parkinson de início precoce tende a ser hereditária e algumas estão associadas a mutações genéticas.
Nos Estados Unidos, cerca de 60.000 pessoas aprendem que têm Parkinson todos os anos, e quase 1 milhão de pessoas no país viverão com a doença em 2020.
O interruptor PINK1-Parkin opera no cérebro
Não há cura para a doença de Parkinson, e os cientistas não sabem exatamente o que causa a perda ou o comprometimento das células de dopamina.
A doença provavelmente resulta de uma combinação de fatores genéticos e ambientais.
Pesquisas já mostraram que, quando uma enzima chamada PINK1 detecta mitocôndrias defeituosas nas células, ela liga outra enzima, chamada Parkin. Isso resulta no descarte de mitocôndrias defeituosas e protege as células.
Algumas pessoas com doença de Parkinson de início precoce têm mutações nos genes que codificam para PINK1 e Parkin.
Antes do estudo recente, não estava claro se a mudança PINK1-Parkin ocorria no cérebro. Além disso, os cientistas não tinham certeza se a mudança foi interrompida em pessoas com doença de Parkinson.
Usando ratos geneticamente modificados, pesquisadores da Universidade de Dundee, no Reino Unido, juntamente com colegas de outros centros europeus, confirmaram que o interruptor PINK1-Parkin opera no cérebro.
Os pesquisadores então identificaram duas pessoas que desenvolveram uma forma precoce da doença de Parkinson. Ao testar suas células, a equipe confirmou que esses indivíduos tinham uma versão defeituosa do switch PINK1-Parkin.
Os dois participantes também tinham a mesma mutação genética rara que produz o interruptor molecular defeituoso.
As descobertas apóiam o direcionamento de enzimas para drogas
O coautor do estudo Miratul Muqit, professor da Escola de Ciências da Vida da Universidade de Dundee, agradece aos colaboradores que “ajudaram a identificar esses raros pacientes que nos ajudaram a finalmente responder a essa pergunta”.
Pesquisadores da Universidade de Helsinque, na Finlândia, rastrearam um indivíduo e o outro foi identificado em um estudo organizado pela Fundação Michael J. Fox nos EUA.
“A probabilidade de encontrar pacientes raros com a mutação crítica para testar em laboratório era tão baixa quanto 1 em 3 bilhões”, explica o Prof. Muqit.
A mutação ocorre em uma localização precisa do gene que codifica para o Parkin e impede que o PINK1 seja capaz de ativar o Parkin.
A equipe espera que o estudo estimule mais pesquisas sobre a mudança molecular e o desenvolvimento de drogas para ativá-la.
“Atualmente, há um grande interesse em direcionar diretamente o PINK1 e o Parkin como uma potencial terapia contra o mal de Parkinson, e este estudo apóia fortemente o fundamento lógico desta abordagem.”
Prof. Miratul Muqit
