Parkinson: estudo revela como a droga contra o câncer reduz a proteína tóxica no cérebro
Estudos em laboratório e em animais sugeriram que o medicamento para leucemia nilotinibe poderia aliviar os sintomas da doença de Parkinson. Agora, usando os primeiros resultados de um ensaio clínico em humanos, os cientistas descobriram como a droga reduz a proteína tóxica e aumenta os níveis de dopamina no cérebro.
A perda de dopamina, uma substância química do cérebro que ajuda a controlar os movimentos, é uma das principais marcas da doença de Parkinson. Outra é a presença no cérebro de corpos de Lewy contendo aglomerados tóxicos da proteína alfa-sinucleína.
Os aglomerados tóxicos de alfa-sinucleína interferem na capacidade do cérebro de usar a dopamina das pequenas bolsas, ou vesículas, que a armazenam.
Pesquisadores do Georgetown University Medical Center (GUMC) em Washington, DC, examinaram os efeitos de uma única dose de nilotinibe nos voluntários que participaram do estudo. Eles descobriram que reduziu a alfa-sinucleína tóxica que impede o cérebro de utilizar a dopamina nas vesículas.
Eles relatam suas descobertas em um artigo que agora aparece no jornal Pesquisa Farmacológica e Perspectivas.
O autor sênior do estudo, Dr. Charbel Moussa, que é diretor de pesquisa científica e clínica do Programa de Neuroterapêutica Translacional do GUMC, diz que suas descobertas são "sem precedentes para qualquer medicamento agora usado para tratar a doença de Parkinson".
“Detectamos a droga no cérebro produzindo vários efeitos”, acrescenta ele, “incluindo a melhoria do metabolismo da dopamina - reduzindo a inflamação e a alfa-sinucleína tóxica”.
O ensaio clínico de fase II não deve ser concluído por mais um ano, então é muito cedo para dizer o quão seguro ou eficaz o medicamento pode ser para pessoas com doença de Parkinson.
O objetivo deste estudo inicial era descobrir como uma única dose da droga altera a bioquímica do cérebro e seus mecanismos.
Doença de Parkinson e dopamina
A doença de Parkinson é uma doença cerebral que afeta principalmente os movimentos e piora com o tempo. Os principais sintomas são rigidez, tremores, coordenação e equilíbrio prejudicados e dificuldade para andar e falar.
Pessoas com doença de Parkinson também podem experimentar mudanças no pensamento e comportamento, fadiga, depressão, sono e memória perturbados, mudanças emocionais, prisão de ventre, queixas de pele e problemas urinários.
De acordo com a Fundação de Parkinson, quase 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos terão a doença de Parkinson até 2020.
A doença atinge com mais frequência após os 60 anos, mas também pode afetar pessoas mais jovens.
Dois indivíduos com doença de Parkinson nunca terão o mesmo padrão e progressão dos sintomas. Detectar ou diagnosticar a doença geralmente é difícil porque as pessoas podem atribuir algumas das mudanças ao envelhecimento.
Dr. Moussa explica que, na ausência da doença de Parkinson, as células produtoras de dopamina no cérebro liberam o composto em vesículas. A alfa-sinucleína ajuda a manter o suprimento de dopamina do cérebro nessas bolsas.
Alfa-sinucleína tóxica
No entanto, na doença de Parkinson, as células produtoras de dopamina começam a produzir uma forma tóxica de alfa-sinucleína que não pode fazer o trabalho. Eventualmente, isso leva ao mau funcionamento e, em seguida, à morte das células de dopamina.
Em sua investigação, o Dr. Moussa e sua equipe descobriram que o efeito do nilotinibe era promover células imunológicas para lidar com a alfa-sinucleína tóxica, permitindo que a forma saudável continuasse com seu trabalho.
Eles testaram amostras de sangue e líquido cefalorraquidiano dos voluntários do estudo após terem recebido uma única dose do tratamento.
Os voluntários, todos com doença de Parkinson, estavam em cinco grupos. Quatro dos grupos receberam doses diferentes de nilotinibe e o quinto grupo recebeu um placebo inofensivo.
Nas amostras do líquido cefalorraquidiano, os pesquisadores verificaram os níveis de metabólitos da dopamina (compostos em que a dopamina se decompõe), bem como indicadores de resposta à inflamação. Níveis mais elevados de metabólitos de dopamina sugerem que o cérebro está usando mais dopamina.
Os testes encontraram níveis mais elevados de metabólitos de dopamina naqueles que receberam o nilotinibe em comparação com aqueles que receberam o placebo.
“Quando a droga é usada”, explica o Dr. Moussa, “os níveis dessas moléculas de degradação aumentam rapidamente”.
Os pesquisadores descobriram que a dose ideal de nilotinibe para aumentar o uso de dopamina foi de 200 miligramas (mg), que também foi a dose que aumentou significativamente a resposta imunológica à inflamação. Isso pode ser porque o sistema imunológico está direcionando e removendo mais ativamente a forma tóxica da alfa-sinucleína.
A droga age no próprio processo de dopamina das pessoas
O Dr. Moussa diz que a dose ideal para aumentar a atividade da dopamina se encaixa "perfeitamente" com aquela para aumentar a resposta imunológica.
Descobertas de estudos anteriores já haviam sugerido, ele observa, que o nilotinibe parecia estimular as células imunológicas e as células cerebrais a atingir a alfa-sinucleína tóxica, criando espaço para a versão saudável liberar a dopamina armazenada.
Além disso, a equipe descobriu que a dose de nilotinibe que levou à queda mais significativa nos níveis sanguíneos de alfa-sinucleína foi de 150 mg. Muitas pessoas com doença de Parkinson também apresentam níveis elevados de alfa-sinucleína no sangue, que pode ser tóxica.
Tomados em conjunto, os resultados sugerem que o nilotinib reduz a alfa-sinucleína tóxica e a inflamação no cérebro, ao mesmo tempo que preserva a dopamina e as células que a produzem.
“Isso é empolgante porque esse tipo de tratamento potencial para Parkinson pode aumentar o uso da dopamina do próprio paciente em vez de usar ou aumentar periodicamente as drogas que mimetizam a dopamina.”
Dr. Charbel Moussa
