Dieta ceto pode tornar a terapia do câncer mais eficaz
Um novo estudo em ratos descobriu que a dieta cetogênica, ou ceto, ajuda a eliminar os efeitos colaterais de uma nova geração de medicamentos contra o câncer.
Nos últimos anos, os cientistas testaram uma nova classe de medicamentos contra o câncer.
Eles têm como alvo uma via molecular específica que se mostrou defeituosa em muitos tipos de câncer.
Especificamente, essas drogas têm como alvo uma via de sinalização celular chamada fosfatidilinositol-3 quinase (PI3K), que é ativada pela insulina.
Estudos anteriores mostraram que mutações nesta quinase, ou enzima, estão presentes na maioria dos tumores.
Assim, na tentativa de inibir essa via, mais de 50 medicamentos foram desenvolvidos, com diversos ensaios clínicos testando sua eficácia.
Até agora, no entanto, os resultados desses testes foram decepcionantes; na maior parte, a eficácia dos medicamentos é imprevisível ou sua toxicidade é muito alta.
O uso desses medicamentos geralmente causa hiperglicemia ou níveis anormalmente elevados de açúcar no sangue. Isso ocorre porque a inibição da via faz com que a insulina caia, o que aumenta os níveis de açúcar no sangue.
Quando o pâncreas não consegue compensar a perda produzindo mais insulina, os pacientes precisam parar de tomar os medicamentos. Agora, no entanto, os pesquisadores liderados por Benjamin D. Hopkins, pós-doutorado na Weill Cornell Medicine em New York City, NY, podem ter encontrado uma maneira de contornar esse problema.
A dieta cetogênica “moderna” - uma dieta rica em gorduras, mas muito pobre em carboidratos - pode ser a melhor maneira de aumentar a eficácia dessas terapias de nova geração e evitar seus efeitos colaterais.
Os pesquisadores publicaram suas descobertas na revista Natureza.
A insulina afeta a eficácia dos medicamentos contra o câncer
Hopkins e colegas examinaram o efeito de uma droga inibidora de PI3K chamada buparlisibe em um modelo de câncer de pâncreas em camundongos.
O modelo revelou que o aumento dos níveis de insulina reativa a via PI3K, anulando o propósito do medicamento contra o câncer.
“A reativação do PI3K no tumor torna a droga relativamente ineficaz”, explica o autor do estudo correspondente Lewis C. Cantley, professor de biologia do câncer em medicina na Weill Cornell Medicine.
“A elevação do rebote da insulina está salvando o tumor da morte”, ele continua. Portanto, para combater esse efeito, os pesquisadores decidiram tentar algumas drogas diferentes para controlar o açúcar no sangue e a insulina. Eles trataram um grupo de ratos com medicamentos para diabetes e outro com dieta cetogênica.
‘Uma abordagem verdadeiramente inovadora para o câncer’
De todos os tratamentos testados, a dieta cetônica teve o melhor desempenho em manter o açúcar no sangue e a insulina sob controle e, simultaneamente, inibir os sinais de crescimento do tumor.
“A dieta cetogênica acabou sendo a abordagem perfeita”, diz Hopkins. “Reduziu os estoques de glicogênio, de modo que os camundongos não puderam liberar glicose em resposta à inibição de PI3K.”
“Isso sugere”, continua ele, “que se você pode bloquear os picos de glicose e o feedback subsequente da insulina, pode tornar os medicamentos muito mais eficazes no controle do crescimento do câncer”.
O co-autor sênior, Dr. Siddhartha Mukherjee - professor associado de medicina na Faculdade de Médicos e Cirurgiões Vagelos da Universidade de Columbia, na cidade de Nova York, NY - também avalia as descobertas.
“Este estudo representa uma abordagem verdadeiramente inovadora para o câncer. Por décadas, temos tentado alterar o metabolismo humano para tornar as células cancerosas mais sensíveis à quimioterapia ou drogas direcionadas. ”
Dr. Siddhartha Mukherjee
“O fato de essa droga em si possibilitar um tipo de resistência - pelo menos em modelos animais - é uma surpresa total”, acrescenta. “Estamos entusiasmados por experimentar esta abordagem em humanos.”
No entanto, os autores alertam que esta é uma abordagem combinada e que a dieta cetônica por si só não ajuda a inibir o câncer, mas pode até ter o efeito oposto.
Alguns ratos alimentados com uma dieta cetônica sem tomar inibidores de PIK3 tiveram leucemias de crescimento mais rápido, relataram os pesquisadores.
No futuro, os cientistas desejam levar a terapia de combinação para ensaios clínicos em humanos para o tratamento de câncer de mama, câncer de endométrio e câncer de sangue.
“Temos que nos certificar de que não haja alguma toxicidade imprevista”, diz o Prof. Cantley. “Em qualquer ensaio clínico para um medicamento que tem como alvo a enzima PI3K, o paciente deve ter sua dieta administrada com cuidado”.
