MS: A culpa é de uma interação 'desonesta' entre o cérebro e os linfonodos?
As causas por trás da esclerose múltipla, uma condição neurológica progressiva, são desconhecidas. No entanto, um novo estudo descobriu um ponto de partida importante: um sinal estranho enviado pelo cérebro aos nódulos linfáticos.
O Centro Nacional de Saúde Complementar e Integrativa afirma que a esclerose múltipla (EM) afeta cerca de 400.000 pessoas nos Estados Unidos e cerca de 2,5 milhões de pessoas em todo o mundo.
Na EM, o sistema imunológico trata a mielina - a substância que reveste os axônios, as “hastes” que conectam as células cerebrais umas às outras - como um patógeno, atacando e destruindo-o.
Isso leva a uma sinalização prejudicada entre os neurônios, causando equilíbrio e coordenação prejudicados, músculos enfraquecidos e visão turva, para citar apenas alguns dos sintomas comuns da esclerose múltipla.
As reais razões por que o sistema imunológico ataca erroneamente as estruturas saudáveis do cérebro permanecem obscuras.
No entanto, uma nova pesquisa da Escola de Medicina da Universidade da Virgínia em Charlottesville sugere que pode ser devido a um sinal inesperado transmitido pelo cérebro aos nódulos linfáticos.
‘Um sinal do cérebro’ pode desencadear a EM
No ano passado, alguns dos investigadores envolvidos no recente estudo fizeram uma descoberta inovadora - nomeadamente, que o cérebro está “equipado” com vasos linfáticos que contribuem para a remoção de “resíduos” no cérebro.
Agora, esses pesquisadores explicam que esse mesmo sistema pode estar envolvido no desenvolvimento da EM, pois carrega sinais do cérebro para o sistema imunológico que “instruem” este último a desencadear alguns dos mecanismos que criam essa condição.
Essas descobertas - que agora aparecem no jornal Nature Neuroscience - também sugere um potencial tratamento para MS, baseado no bloqueio dos sinais transmitidos pelo cérebro aos gânglios linfáticos usando os vasos linfáticos.
“Nossos dados sugerem que há um sinal vindo do cérebro para os nódulos linfáticos que diz às células imunológicas para voltarem para o cérebro, causando a patologia [MS]. Esta é uma importante prova do princípio de que vale a pena explorar o papel desses vasos em diferentes distúrbios neurológicos, incluindo esclerose múltipla. ”
Coautor do estudo, Antoine Louveau
No novo estudo, liderado por Jonathan Kipnis, a equipe conseguiu impedir o desenvolvimento de MS em um modelo de camundongo, bloqueando ou destruindo os vasos linfáticos no cérebro dos roedores. Todas essas estratégias levaram a níveis mais baixos das células imunológicas que causam paralisia na EM.
“A ideia era evitar danos mais generalizados ao sistema nervoso”, explica a coautora Jasmin Herz.
“Se a comunicação da inflamação do cérebro através dos vasos linfáticos é a causa raiz da esclerose múltipla, as terapias direcionadas a esses vasos podem ser clinicamente importantes”, acrescenta ela.
Interação intrigante requer mais pesquisas
Embora tenham sido capazes de aprender como o cérebro envia o sinal preocupante para o sistema imunológico, os pesquisadores ainda não entendem as especificações do sinal.
“Acho que o próximo passo nesta pesquisa específica é identificar o que é esse sinal”, observa Louveau. “É um sinal celular, é um sinal molecular?”
Assim que isso ficar claro, diz Louveau, os pesquisadores devem “então tentar direcionar esse sinal especificamente”, para prevenir o desenvolvimento de esclerose múltipla sem realmente prejudicar nenhum elemento do sistema linfático.
Além disso, os pesquisadores explicam que, embora atuar nos vasos linfáticos do cérebro fosse uma estratégia eficaz, eles não bloquearam totalmente o desenvolvimento da EM. Isso, explicam eles, sugere que provavelmente existem outros fatores que contribuem para o desencadeamento dessa condição.
No entanto, o estudo também permitiu aos cientistas confirmar como os vasos linfáticos do cérebro realmente funcionam.
“Os vasos linfáticos meníngeos são muito pequenos em comparação com outros vasos linfáticos do corpo, e nós e outros nos perguntamos se isso poderia limitar a quantidade e o tamanho da carga por onde eles podem passar”, explica Herz.
“Durante a inflamação”, ela continua, “eles não mudaram muito de tamanho ou complexidade, mas o que foi realmente emocionante descobrir [foi que] eles permitiam que células imunológicas inteiras trafegassem através deles e encontramos as pistas moleculares para isso. ”
‘Interações fora de controle’
As novas e anteriores pesquisas dos pesquisadores sobre as interações entre o cérebro e o sistema imunológico podem levar a novas formas de pensar sobre a esclerose múltipla, bem como outras condições neurológicas, como a doença de Alzheimer.
“Essas descobertas sobre o papel dos vasos linfáticos de drenagem cerebral na EM, juntamente com nosso recente trabalho sobre o papel deles na doença de Alzheimer, demonstram que o cérebro e o sistema imunológico estão interagindo intimamente. Quando essas interações ficam fora de controle, surgem patologias ”, diz Kipnis.
“A ideia de que poderíamos ter como alvo os principais distúrbios neurológicos por meio da manipulação terapêutica de estruturas periféricas, como os vasos linfáticos, é além de excitante”, diz ele.
Kipnis agora também firmou um acordo com a empresa biofarmacêutica PureTech Health, no qual ele se compromete a investigar mais a fundo as aplicações clínicas em potencial das pesquisas recentes de sua equipe.
