Um medicamento para diabetes é a chave para o câncer de mama agressivo?
Uma nova pesquisa descobriu que o remédio para diabetes metformina muda as células-tronco do câncer de uma forma que as torna mais fáceis de serem direcionadas com uma nova forma de tratamento. As descobertas podem ajudar a tratar o câncer de mama triplo-negativo, que é particularmente agressivo.
O câncer de mama triplo-negativo é uma forma agressiva de câncer de mama que geralmente resulta em uma perspectiva ruim para as pessoas que recebem o diagnóstico.
A maioria das formas de câncer de mama depende de hormônios, como estrogênio e progesterona, para crescer e se espalhar. Portanto, o direcionamento a esses receptores hormonais oferece muitas vezes um caminho de sucesso para o tratamento.
No entanto, ao contrário dessas formas mais comuns de câncer de mama, os cânceres triplo-negativos não possuem os três receptores hormonais: o receptor de estrogênio, o receptor de progesterona e o receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2.
Como resultado, os médicos consideram esta forma de câncer particularmente difícil de detectar e tratar. Os cânceres de mama triplo-negativos representam aproximadamente 12% de todos os cânceres e, nos Estados Unidos, essa forma de câncer tem duas vezes mais probabilidade de ocorrer em mulheres negras do que em brancas.
Estudos recentes apontaram as células-tronco cancerosas como um alvo potencial no tratamento do câncer de mama triplo-negativo. As células-tronco cancerosas parecem ser a chave para a formação e o avanço de tumores triplo-negativos.
Agora, os pesquisadores podem ter encontrado uma maneira de enfraquecer essas células e tornar os tumores mais vulneráveis ao tratamento.
Especificamente, uma equipe liderada por Jeremy Blaydes, leitor da revista Cancer Cell Biology da University of Southampton, no Reino Unido, descobriu que o medicamento para diabetes metformina altera o metabolismo das células-tronco do câncer, tornando-as mais fáceis de serem direcionadas por uma nova forma de tratamento .
Blaydes e colegas detalham suas descobertas no jornal Carcinogênese.
Nova abordagem reduz as células cancerosas em 76%
Normalmente, as células-tronco do câncer de mama dependem de oxigênio e açúcar (glicose) para produzir a energia de que precisam para sobreviver e prosperar.
No entanto, em condições ambientais adversas, essas células podem adaptar seu metabolismo para depender mais da glicose do que do oxigênio.
As células-tronco cancerosas - como todas as células - podem quebrar a glicose em pedaços menores de energia por meio do processo de glicólise.
No novo estudo, Blaydes e sua equipe trataram as células-tronco do câncer de mama com uma dose baixa de metformina, um medicamento que reduz os níveis de açúcar no sangue em pessoas com diabetes tipo 2.
A equipe aplicou uma dose baixa de metformina em células-tronco cultivadas do câncer de mama por um longo período de mais de 8 semanas.
Isso forçou as células do câncer de mama a desenvolver um "vício" em glicose. As células que se tornaram excessivamente dependentes da glicose também apresentaram taxas de glicólise mais altas, bem como maior atividade em um tipo de proteína chamada “proteína de ligação C-terminal” (CtBP). Os CtBPs também alimentam o crescimento do tumor.
Alterar o metabolismo das células cancerosas desta forma as tornou mais vulneráveis ao tratamento com drogas inibidoras de CtBP.
No geral, a aplicação de metformina nas células cancerosas e, em seguida, "desligar" os genes CtBP usando inibidores de CtBP reduziu o crescimento de células-tronco cancerosas em 76%.
“Nosso trabalho nos deu o primeiro vislumbre de como as mudanças no metabolismo podem alterar o comportamento das células-tronco do câncer de mama e revelar novos alvos para a terapia”, comenta Blaydes, acrescentando: “Estamos apenas começando a arranhar a superfície nesta área de pesquisa . ”
“[W] e agora precisamos impulsionar o desenvolvimento de inibidores de CtBP como medicamentos contra o câncer de mama. Esperamos que isso possa levar a novas opções de tratamento para pacientes com câncer de mama que mais precisam. ”
Jeremy Blaydes
Em seguida, os pesquisadores planejam refinar ainda mais os inibidores de CtBP e testar várias combinações de metformina e inibidores de CtBP para interromper a propagação de cânceres de mama triplo-negativos.
