As bactérias intestinais controlam a imunidade ao câncer no fígado
Os cientistas descobriram que as bactérias intestinais controlam o crescimento do câncer no fígado por meio de um processo até então desconhecido.
Trabalhando com modelos de camundongos, eles descobriram que as bactérias intestinais podem regular a resposta imunológica do fígado a tumores primários e metastáticos.
Embora estudos anteriores já tivessem revelado que as enormes colônias de bactérias que vivem no intestino podem influenciar a forma como o sistema imunológico lida com o câncer, não estava claro como isso acontecia no fígado.
O novo estudo agora revela que uma espécie particular de Clostridium O gênero que está presente no intestino pode bloquear a atividade antitumoral no fígado, alterando os ácidos biliares.
Um relatório sobre a pesquisa - que foi liderado pelo National Cancer Institute (NCI) no National Institutes of Health (NIH) em Bethesda, MD - pode ser encontrado na revista Ciência.
Eles não apenas fornecem novos insights sobre o desenvolvimento do câncer no fígado, mas as descobertas também levantam a questão de se a redução de determinados micróbios pode ajudar o sistema imunológico a lutar contra o câncer.
Micróbios intestinais e câncer de fígado
O trato digestivo humano é o lar de uma “população complexa e dinâmica” de micróbios, comumente denominada microbiota intestinal.
Essas vastas colônias de bactérias e outros microorganismos têm um grande impacto na saúde e nas doenças humanas; Eles ajudam o sistema imunológico a lutar contra patógenos e são essenciais para a digestão e o metabolismo. No fígado, por exemplo, ajudam a regular a produção de ácidos biliares.
Perturbações na composição da microbiota intestinal têm sido associadas ao desenvolvimento de muitas infecções e doenças que causam inflamação, incluindo aquelas que afetam o fígado.
Existem dois tipos de tumor que podem se desenvolver no fígado: tumores primários e secundários. Os tumores primários do fígado surgem do câncer que começa no fígado.
Tumores hepáticos secundários - ou tumores hepáticos metastáticos - são tumores que surgem de cânceres que se iniciam em outra parte do corpo, como o cólon.
Os pesquisadores observam que o câncer de fígado primário e metastático "é a principal causa de morte relacionada ao câncer nos Estados Unidos".
Fígado e intestino estão em contato "íntimo"
Em seu estudo, os pesquisadores explicam que o fígado “interage intimamente com o intestino” e está continuamente exposto a subprodutos de bactérias intestinais por meio do contato com o sangue do intestino. Na verdade, o sangue do intestino é responsável por 70 por cento do suprimento de sangue do fígado.
Com isso - junto com o fato de que a microbiota intestinal pode influenciar a função imunológica do fígado e está envolvida na produção de ácidos biliares, e que os ácidos biliares desempenham um papel no desenvolvimento do câncer de fígado - em mente, os pesquisadores decidiram investigar como todos isso se junta para influenciar o crescimento de tumores hepáticos.
Executando testes em modelos de camundongos com câncer de fígado primário e metastático, eles descobriram que o tratamento dos animais com antibióticos não apenas reduzia as bactérias intestinais, mas também causava tumores cada vez menores.
Eles também descobriram que esses efeitos coincidiram com um aumento no número de células assassinas naturais (NKCs) no fígado. NKCs são poderosos assassinos de células cancerosas.
Outros testes mostraram que o aumento de NKCs foi o resultado de antibióticos aumentando a expressão de uma proteína celular chamada CXCL16, que invoca NKCs. As células com essa proteína formam o tecido, ou endotélio, que reveste os minúsculos vasos sanguíneos que permeiam o fígado.
"Nós nos perguntamos", diz o autor do estudo correspondente, Dr. Tim F. Greten, do Centro de Pesquisa do Câncer do NCI, "por que os ratos tratados com antibióticos têm mais produção de CXCL16 nessas células endoteliais?"
Ele diz que o “ponto crítico” do estudo foi quando eles descobriram que “os ácidos biliares podem controlar a expressão de CXCL16”.
Ele e seus colegas descobriram que se eles "tratassem os ratos com ácidos biliares", eles poderiam "realmente mudar o número de células NKT no fígado e, portanto, o número de tumores no fígado".
Mais Clostridium promoveu a propagação do câncer
Um conjunto final de experimentos revelou que Clostridium - um gênero de bactéria que está presente tanto em humanos quanto em camundongos - desempenhou um papel fundamental nessa atividade.
Uma descoberta particularmente interessante foi que Clostridium influencia a quantidade de CXCL16 presente no fígado, pois a bile é reciclada entre o intestino e o fígado.
O aumento da quantidade dessas bactérias no intestino não apenas reduziu os níveis de NKCs presentes no fígado, mas também promoveu a disseminação do câncer em camundongos, observam os autores.
Em um artigo relacionado da Perspectiva, os drs. Nadine Hartmann e Mitchell Kronenberg, do Instituto La Jolla de Alergia e Imunologia, na Califórnia, destacam os destaques do estudo e explicam que "como para a maioria dos sistemas biológicos, a função biliar tem diferentes facetas".
E, paradoxalmente, não apenas a função biliar ajuda o sistema digestivo a "emulsionar as gorduras e ajudar a absorver os lipídios da dieta, mas após a modificação pelo microbioma, os ácidos biliares secundários alteram a função imunológica para promover câncer de fígado e metástases hepáticas."
“Este [estudo] é um ótimo exemplo de como o que aprendemos com a pesquisa básica pode nos dar uma visão sobre o câncer e possíveis tratamentos.”
Dr. Tim F. Greten
